Nature communications · 2017
K48-linked KLF4 ubiquitination by E3 ligase Mule controls T-cell proliferation and cell cycle progression.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hao Zhenyue, Sheng Yi, Duncan Gordon S, Li Wanda Y, Dominguez Carmen, Sylvester Jennifer, Su Yu-Wen, Lin Gloria H Y, Snow Bryan E, Brenner Dirk, You-Ten Annick, Haight Jillian, Inoue Satoshi, Wakeham Andrew, Elford Alisha, Hamilton Sara, Liang Yi, Zúñiga-Pflücker Juan C, He Housheng Hansen, Ohashi Pamela S, Mak Tak W
Аннотация
T-cell proliferation is regulated by ubiquitination but the underlying molecular mechanism remains obscure. Here we report that Lys-48-linked ubiquitination of the transcription factor KLF4 mediated by the E3 ligase Mule promotes T-cell entry into S phase. Mule is elevated in T cells upon TCR engagement, and Mule deficiency in T cells blocks proliferation because KLF4 accumulates and drives upregulation of its transcriptional targets E2F2 and the cyclin-dependent kinase inhibitors p21 and p27. T-cell-specific Mule knockout (TMKO) mice develop exacerbated experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), show impaired generation of antigen-specific CD8+ T cells with reduced cytokine production, and fail to clear LCMV infections. Thus, Mule-mediated ubiquitination of the novel substrate KLF4 regulates T-cell proliferation, autoimmunity and antiviral immune responses in vivo.