MedElevator
Войти в исследования CD4 T Helper Cells проинструктирует Limphopenia-Idented Memory-Like CD8 T Ячейки для контроля острого заражения LCMV.
Аннотация
Лимфопольные условия приводят к расширению клеток, похожих на T (TML), которые развиваются из наивных клеток T путем спонтанного распространения. Клетки ТМЛ часто увеличиваются среди пожилого населения, больных СПИДом и пациентов, восстанавливающихся после радио- или химиотерапии. В настоящее время неясно, могут ли клетки ТМЛ эффективно реагировать на иностранные антигены и участвовать в антивирусном иммунитете. Для решения этого вопроса мы проанализировали иммунную реакцию при острой низкодозированной инфекции с вирусом лимфоцита-хориомингита в Т клетке лимфоопена CD4Cre/R-дифтерия токсинов альфа (DTA), в которой большинство периферийных Т клеток показывают фенотип ТМЛ. На 8-й день после инфекции общее количество эффективных клеток Т и полифункциональных клеток IFN-__ и TNF-α, производящих CD8 T, было в три-пять раз сокращено в мышах CD4Cre/R-DTA по сравнению с контрольными. В мышах CD4Cre/R-DTA была серьезно нарушена вирусная расчистка и юморальная иммунная реакция, хотя CTL эффективно убивали перенесенные мишени в vivo. Передача наивных клеток CD4 T, но не анти-PD-L1, восстановила расширение антигенных полифункциональных клеток CD8T и привела к снижению вирусных титер. Этот вывод свидетельствует о том, что при лимфатических условиях эндогенная клетка CD4 TML не способна стимулировать расширение CTL. Однако клетки CD8 TML сохраняют достаточную функциональную пластичность для участия в антивирусном иммунитете в присутствии соответствующей помощи со стороны полностью функционирующих клеток CD4T. Этот потенциал можно было бы использовать для разработки методов лечения в целях совершенствования функций клеток CD8T в различных клинических условиях лимфопенсии.
Название и аннотация на языке оригинала
CD4 T Helper Cells Instruct Lymphopenia-Induced Memory-Like CD8 T Cells for Control of Acute LCMV Infection.
Lymphopenic conditions lead to expansion of memory-like T cells (TML), which develop from naïve T cells by spontaneous proliferation. TML cells are often increased in the elderly population, AIDS patients, and patients recovering from radio- or chemotherapy. At present, it is unclear whether TML cells can efficiently respond to foreign antigen and participate in antiviral immunity. To address this question, we analyzed the immune response during acute low-dose infection with lymphocytic choriomeningitis virus-WE in T cell lymphopenic CD4Cre/R-diphtheria toxin alpha (DTA) mice in which most peripheral T cells show a TML phenotype. On day 8 after infection, the total number of effector T cells and polyfunctional IFN-γ and TNF-α producing CD8 T cells were three- to fivefold reduced in CD4Cre/R-DTA mice as compared to controls. Viral clearance and the humoral immune response were severely impaired in CD4Cre/R-DTA mice although CTLs efficiently killed transferred target cells in vivo. Transfer of naïve CD4 T cells but not anti-PD-L1 blockade restored the expansion of antigen-specific polyfunctional CD8 T cells and resulted in lower viral titers. This finding indicates that under lymphopenic conditions endogenous CD4 TML cell lack the capacity to promote expansion of CTLs. However, CD8 TML cells retain sufficient functional plasticity to participate in antiviral immunity in the presence of appropriate help by fully functional CD4 T cells. This capacity might be exploited to develop treatments for improvement of CD8 T cell functions under various clinical settings of lymphopenia.
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.