Ось TCF1-Bcl6 противодействует интерферону типа I для подавления истощения и поддержания стволовой способности Т.

Во время хронических вирусных инфекций и рака Т клетки становятся дисфункциональными, так называемое " истощение " . Хотя хорошо известно, что память CD8 T клеток объясняет стойкость CD8 T клеточного иммунитета после острой инфекции, то, как истощенные Т клетки сохраняются, остается менее ясным. Используя хроническую инфекцию с лимфоцитным клоном хориомингита 13 и образцы опухолей, мы показываем, что CD8 T клетки дифференцируются на менее истощенную TCF1высокую и более изможденную TCF1-низкую популяцию. Клетки TCF1 высотой CD8 T, похожие на клетки T фолликулярного ассистента (TFH), сохраняются и запоминают лучше, чем TCF1, и выступают в качестве потомковых клеток для пополнения TCF1low клеток. Мы показываем, что ТСФ1 является и необходимым, и достаточным для поддержки этого подмножества CD8, похожего на родня, в то время как интерферон-интринзный тип I подавляет их дифференциацию. Таким образом, недостаток ТСК1 в клетках привел к потере этих потомков CD8T клеток, резкому сокращению специфических для вируса Т клеток и неконтролируемой виремии. Механистически, TCF1 подавлял несколько факторов, способствующих исчерпанию, и провоцировал Bcl6 в клетках CD8T, что способствовало судьбе потомков. Мы предлагаем, чтобы ось TCF1-Bcl6 противодействовала интерферону типа I для подавления истощения Т клеток и поддержания стволовой способности Т, которая имеет решающее значение для стойкой антивирусной реакции CD8 T клеток при хронической инфекции. Эти выводы позволяют получить представление о требованиях в отношении стойкости клеточной иммунной реакции Т перед лицом истощения и наводят на мысль о механизмах, с помощью которых в случае хронических инфекций и рака может быть усилен эффективный иммунитет с помощью Т.