MedElevator
Войти в исследования Сигналы, зависящие от IL2Rβ, приводят к истощению конечной памяти и подавляют развитие памяти во время хронической вирусной инфекции.
Аннотация
Исчерпание CD8(+) Т клеток серьезно затрудняет адаптивную иммунную реакцию на хронические вирусные инфекции. Несмотря на значительные достижения в нашем понимании молекулярного регулирования истощения, цитокины, которые непосредственно контролируют этот процесс во время хронического развития, остаются неизвестными. Мы демонстрируем прямое воздействие IL-2 и IL-15, двух общих гамма-цепных цитокинов, на истощение CD8(+) Т-клеток. Как и для цитокиновых рецепторов, цепочка IL-2 рецептора β (IL2Rβ) выборочно поддерживается на CD8(+)T в ходе хронического лимфоцитного чориоменингита и вирусных инфекций гепатита C. Его выражение соотносится с исчерпыванием и идентифицирует окончательно истощенные клетки CD8(+)T как у мышей, так и у людей. Генетическая абляция цепи IL2Rβ на CD8(+) T клетках сдерживает ингибиторное индукцию рецептора, в частности 2B4 и Tim-3; исключает возможность окончательной дифференциации сильно неисправных эффекторов PD-1(hi); и спасает развитие и реакцию памяти T-клеток на сигналы, зависящие от IL-7. Вместе мы придаем ранее неожиданную роль IL-2 и IL-15 как инициатора CD8(+) истощения Т-клеток во время хронической вирусной инфекции.
Название и аннотация на языке оригинала
IL2Rβ-dependent signals drive terminal exhaustion and suppress memory development during chronic viral infection.
Exhaustion of CD8(+) T cells severely impedes the adaptive immune response to chronic viral infections. Despite major advances in our understanding of the molecular regulation of exhaustion, the cytokines that directly control this process during chronicity remain unknown. We demonstrate a direct impact of IL-2 and IL-15, two common gamma-chain-dependent cytokines, on CD8(+) T-cell exhaustion. Common to both cytokine receptors, the IL-2 receptor β (IL2Rβ) chain is selectively maintained on CD8(+) T cells during chronic lymphocytic choriomeningitis virus and hepatitis C virus infections. Its expression correlates with exhaustion severity and identifies terminally exhausted CD8(+) T cells both in mice and humans. Genetic ablation of the IL2Rβ chain on CD8(+) T cells restrains inhibitory receptor induction, in particular 2B4 and Tim-3; precludes terminal differentiation of highly defective PD-1(hi) effectors; and rescues memory T-cell development and responsiveness to IL-7-dependent signals. Together, we ascribe a previously unexpected role to IL-2 and IL-15 as instigators of CD8(+) T-cell exhaustion during chronic viral infection.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.