MedElevator
Войти в исследования Классные уровни IRF4 регулируют дифференциацию и расширение клеток CD8+T, но не выбытие, в ответ на острую вирусную инфекцию.
Аннотация
В связи с острыми вирусными инфекциями CD8(+) T клетки дифференцируют, образуя большую популяцию кратковременных эффекторов и стабильную группу долгоживущих клеток памяти. Характеристики реакции CD8(+) T на чувствительность к клеткам зависят от связи TCR, дозы Аг и провокационной цитокины, диктуемой инфекцией. Для решения вопроса о механизме, с помощью которого различия в прочности сигнала TCR могли бы регулировать дифференциацию клеток CD8(+) T, мы изучили коэффициент транскрипции, регулирующий коэффициент 4 IFN (IRF4). Мы показываем, что IRF4 временно регулируется до различных уровней в клетках мурин CD8(+)T, основываясь на силе сигнала TCR. В свою очередь, IRF4 контролирует масштаб реакции CD8(+) T клеток на острую вирусную инфекцию в зависимости от дозы. Скромные различия в выражении IRF4 оказывают значительное влияние на количество клеток с кратковременным эффектом в пике инфекции, но не влияют на кинетику инфекции или на скорость сокращения клеток Т. Кроме того, выражение ключевых факторов транскрипции, таких, как коэффициент T клетки 1 и Eomesodermin, весьма чувствительны к классам IRF4. В отличие от этого, выражение Т-бета в меньшей степени зависит от уровней МРФ4 и зависит от характера инфекции. Эти данные свидетельствуют о том, что IRF4 является ключевым компонентом, который преобразует силу сигнала TCR в градиентную реакцию клеток CD8(+) T по конкретным вирусам.
Название и аннотация на языке оригинала
Graded levels of IRF4 regulate CD8+ T cell differentiation and expansion, but not attrition, in response to acute virus infection.
In response to acute virus infections, CD8(+) T cells differentiate to form a large population of short-lived effectors and a stable pool of long-lived memory cells. The characteristics of the CD8(+) T cell response are influenced by TCR affinity, Ag dose, and the inflammatory cytokine milieu dictated by the infection. To address the mechanism by which differences in TCR signal strength could regulate CD8(+) T cell differentiation, we investigated the transcription factor, IFN regulatory factor 4 (IRF4). We show that IRF4 is transiently upregulated to differing levels in murine CD8(+) T cells, based on the strength of TCR signaling. In turn, IRF4 controls the magnitude of the CD8(+) T cell response to acute virus infection in a dose-dependent manner. Modest differences in IRF4 expression dramatically influence the numbers of short-lived effector cells at the peak of the infection, but have no impact on the kinetics of the infection or on the rate of T cell contraction. Furthermore, the expression of key transcription factors such as T cell factor 1 and Eomesodermin are highly sensitive to graded levels of IRF4. In contrast, T-bet expression is less dependent on IRF4 levels and is influenced by the nature of the infection. These data indicate that IRF4 is a key component that translates the strength of TCR signaling into a graded response of virus-specific CD8(+) T cells.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.