MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1016/s1473-3099(20)30016-5
Безопасность, реактивогенность и иммуногенность шимпанзе аденовирусной вакцины от Эболы у взрослых людей в Африке: случайная, слепая, контролируемая плацебо, стадия 2.
Аннотация
В 2014 году эпидемия вируса Эбола в Заире ускорила разработку вакцины для этого вируса. Мы стремились оценить безопасность, реактивогенность и иммуногенность одной дозы моновалента, рекомбинанта, шимпанзе аденовируса типа 3, венерированной вакциной от гликопротеина в Заире (ChAD3-EBO-Z) у взрослых.
МЕТОДЫ
На этом этапе 2 в учебных центрах в Камеруне, Мали, Нигерии и Сенегале были проведены выборочные и контролируемые испытания с участием наблюдателей. Здоровые взрослые (≥18 лет) были произвольно назначены с веб-системой (1:1; процедура сведения к минимуму с учетом возраста, пола, центра) для получения ChAD3-EBO-Z (день 0) или солевого плацебо (день 0) и ChAD3-EBO-Z (месяц 6). Это исследование было слепым для наблюдателей вплоть до запланированного промежуточного 30-дневного анализа, однослепым до 6-го месяца и с открытой маркировкой после 6-го месяца вакцинации. Первичные результаты, оцениваемые в общей когорте вакцинаций, в состав которой входили все участники, имеющие по крайней мере одну документированную систему учета доз, были серьезными неблагоприятными явлениями (до конца обучения, месяц 12); и для подкокорта были запрошены местные или общие неблагоприятные явления (7 дней после вакцинации), незапрошенные неблагоприятные явления (30 дней после вакцинации), гематологические или биохимические аномалии и клинические симптомы тромбоцитопенсии (день 0-6). Вторичные конечных точек (подкофорт; в расчете на когорту протокола) оценивали противогликопротеиновые антителные титры (ЭЛИСА) до вакцинации и 30 дней после вакцинации. Это исследование зарегистрировано в Clinical Survices.gov, NCT02485301. В период с 22 июля 2015 года по 10 декабря 2015 года 3030 взрослых были произвольно назначены; 3013 были включены в общую группу вакцин (1509 [50·1%] в группе ChAD3-EBO-Z и 1504 [49·9%] в группе Placebo/ChAd3-EBO-Z), 17 были исключены, поскольку вакцина не велась. Наиболее распространенным симптомом, спровоцированным на месте инъекции, была боль (356 [48%] из 748 в группе ChAD3-EBO-Z против 57 [8%] из 751 в группе плацебо/ChAD3-EBO-Z); наиболее распространенным симптомом, спровоцированным в целом, была головная боль (345 [46%] в группе ChAD3-EBO-Z против 136 [18%] в группе плацебо/ChAD3-EBO-Z). По сообщениям 123 (16%) из 749 человек в группе ChAD3-EBO-Z и 119 (16%) из 751 в группе Placebo/ChAd3-EBO-Z. Согласно сообщениям, серьезные неблагоприятные последствия имели 11 (1%) из 1509 взрослых в группе ChAD3-EBO-Z и 18 (1%) из 1504 в группе плацебо/ChAd3-EBO-Z; ни одно из них не было признано связанным с вакцинацией. Сообщений о клинически значимой тромбоцитопенсии не поступало. На 30-й день средняя геометрическая концентрация антитела против гликопротеина Эбола составляла 900 (95% CI 824-983) в группе ChAD3-EBO-Z. Смерти, связанной с лечением, не было. ТОЛКОВАНИЕ: ChAD3-EBO-Z является иммуногенным и хорошо терпимым для взрослых. Наши выводы закладывают прочную основу для будущих шагов в области развития, которые должны быть сосредоточены на многовалентных подходах (включая проблемы Судана и Марбурга). Кроме того, в центре внимания должны находиться подходы, основанные на принципе " первичного боста " , с помощью вакцины на основе " ChAD3 " , предназначенной для применения и подкрепленной модифицированной вакциной на основе вакцины на базе вакцины " Вакциния Анкары " . ФИНАНСИРОВАНИЕ: Программа исследований и инноваций " Горизонт 2020 " ЕС и " ГлаксоСмитКлайн Биологическая СА " .
Название и аннотация на языке оригинала
Safety, reactogenicity, and immunogenicity of a chimpanzee adenovirus vectored Ebola vaccine in adults in Africa: a randomised, observer-blind, placebo-controlled, phase 2 trial.
BACKGROUND
The 2014 Zaire Ebola virus disease epidemic accelerated vaccine development for the virus. We aimed to assess the safety, reactogenicity, and immunogenicity of one dose of monovalent, recombinant, chimpanzee adenovirus type-3 vectored Zaire Ebola glycoprotein vaccine (ChAd3-EBO-Z) in adults.
METHODS
This phase 2, randomised, observer-blind, controlled trial was done in study centres in Cameroon, Mali, Nigeria, and Senegal. Healthy adults (≥18 years) were randomly assigned with a web-based system (1:1; minimisation procedure accounting for age, gender, centre) to receive ChAd3-EBO-Z (day 0), or saline placebo (day 0) and ChAd3-EBO-Z (month 6). The study was observer-blind until planned interim day 30 analysis, single-blind until month 6, and open-label after month 6 vaccination. Primary outcomes assessed in the total vaccinated cohort, which comprised all participants with at least one study dose administration documented, were serious adverse events (up to study end, month 12); and for a subcohort were solicited local or general adverse events (7 days post-vaccination), unsolicited adverse events (30 days post-vaccination), haematological or biochemical abnormalities, and clinical symptoms of thrombocytopenia (day 0-6). Secondary endpoints (subcohort; per-protocol cohort) evaluated anti-glycoprotein Ebola virus antibody titres (ELISA) pre-vaccination and 30 days post-vaccination. This study is registered with ClinicalTrials.gov, NCT02485301.
FINDINGS: Between July 22, 2015, and Dec 10, 2015, 3030 adults were randomly assigned; 3013 were included in the total vaccinated cohort (1509 [50·1%] in the ChAd3-EBO-Z group and 1504 [49·9%] in the placebo/ChAd3-EBO-Z group), 17 were excluded because no vaccine was administered. The most common solicited injection site symptom was pain (356 [48%] of 748 in the ChAd3-EBO-Z group vs 57 [8%] of 751 in the placebo/ChAd3-EBO-Z group); the most common solicited general adverse event was headache (345 [46%] in the ChAd3-EBO-Z group vs 136 [18%] in the placebo/ChAd3-EBO-Z group). Unsolicited adverse events were reported by 123 (16%) of 749 in the ChAd3-EBO-Z group and 119 (16%) of 751 in the placebo/ChAd3-EBO-Z group. Serious adverse events were reported for 11 (1%) of 1509 adults in the ChAd3-EBO-Z group, and 18 (1%) of 1504 in the placebo/ChAd3-EBO-Z group; none were considered vaccination-related. No clinically meaningful thrombocytopenia was reported. At day 30, anti-glycoprotein Ebola virus antibody geometric mean concentration was 900 (95% CI 824-983) in the ChAd3-EBO-Z group. There were no treatment-related deaths.
INTERPRETATION: ChAd3-EBO-Z was immunogenic and well tolerated in adults. Our findings provide a strong basis for future development steps, which should concentrate on multivalent approaches (including Sudan and Marburg strains). Additionally, prime-boost approaches should be a focus with a ChAd3-based vaccine for priming and boosted by a modified vaccinia Ankara-based vaccine.
FUNDING: EU's Horizon 2020 research and innovation programme and GlaxoSmithKline Biologicals SA.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.