MedElevator
Войти в исследования FOXO3 регулирует реакцию CD8 T на хроническую вирусную инфекцию.
Аннотация
Хронические инфекции с такими вирусами, как вирус гепатита В, вирус гепатита С и ВИЧ, представляют собой серьезную глобальную проблему в области здравоохранения. Исследования хронических вирусных инфекций у людей и мышей показывают, что устойчивая антигенная стимуляция вызывает дисрегулирование реакции Т клеток; специфические вирусные Т клетки либо подвергаются клональному удалению, либо утрачивают способность отображать весь спектр функциональных функций, т.е. состояние, называемое функциональным истощением. Таким образом, способность генерировать и сохранять достаточное количество функционально компетентных Т клеток приобретает жизненно важное значение для борьбы с хроническими вирусными инфекциями. Однако мы плохо понимаем механизмы, регулирующие гомеостазиз Т в период хронических вирусных инфекций. Фосфатидилинозитол 3-киназа (PI3K)/Akt, сигнализирующий путь, контролирует решения о судьбе клеток во многих типах клеток путем модуляции активности ниже по течению эффекторов, включая семейство FOXO коэффициентов транскрипции. Мы наблюдаем динамические изменения в уровнях фосфориляции трех ключевых белков (Akt, FOXO1/FOXO3 [FOXO1/3] и млекопитающей цели рэпамицина [MTOR], связанной с этим сигнальным каскадом, и идентифицировали коэффициент транскрипции FOXO3 как отрицательный регулятор величины и функции воздействия CD8 Т клеток во время хронической лимфоксичной хориомингитовой инфекции (LCMV) у мышей. Мы сообщаем, что абляция FOXO3 в Т клетках уменьшила апоптоз, увеличила изобилие полифункциональных клеток CD8 T и улучшила вирусный контроль. Таким образом, FOXO3 является перспективной целью для иммунотерапии хронической вирусной инфекции.
Название и аннотация на языке оригинала
FOXO3 regulates the CD8 T cell response to a chronic viral infection.
Chronic infections with viruses such as hepatitis B virus, hepatitis C virus, and HIV constitute a major global public health problem. Studies of chronic viral infections in humans and mice show that persistent antigenic stimulation induces dysregulation of T cell responses; virus-specific T cells either undergo clonal deletion or lose their ability to display the full spectrum of effector functions, a condition termed functional exhaustion. The ability to generate and retain sufficient numbers of functionally competent T cells, therefore, becomes vitally important in controlling chronic viral infections. Our understanding of the mechanisms governing T cell homeostasis during chronic viral infections, however, is poor. The phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/Akt signaling pathway controls cell fate decisions in many cell types by modulating the activity of downstream effectors, including the FOXO family of transcription factors. We have observed dynamic, in vivo alterations in the phosphorylation levels of three key proteins (Akt, FOXO1/FOXO3 [FOXO1/3], and mammalian target of rapamycin [mTOR]) involved in this signaling cascade and have identified the transcription factor FOXO3 as a negative regulator of the magnitude and effector function of CD8 T cells during chronic lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV) infection in mice. We report that ablation of FOXO3 in T cells reduced apoptosis, increased the abundance of polyfunctional virus-specific CD8 T cells, and improved viral control. Thus, FOXO3 is a promising candidate target for immunotherapies of chronic viral infection.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.