Природная активация клеток-убийц усиливает иммунную патологию и поощряет хроническую инфекцию, ограничивая иммунитет CD8+T-клетки.
Аннотация
Инфекции ВИЧ, вирусом гепатита В и вирусом гепатита С могут превратиться в хронические инфекции, от которых в настоящее время страдают более 500 миллионов пациентов во всем мире. Как правило, считается, что вирусообразование Т-клеток ограничивает функцию Т-клеток, тем самым поощряя хронические заболевания. Здесь мы показываем, что клетки естественного убийцы (НК) оказывают негативное воздействие на развитие иммунитета Т-клеток, используя вирус муслин лимфоцита хориомингита. NK-недостаток клеток (Nfil3(-/-), E4BP4(-/-)) мыши продемонстрировали более высокую чувствительность к вирусу Т-клеток. Кроме того, истощение клеток NK вызвало повышенный иммунитет Т-клеток у мышей WT, что привело к быстрому контролю над вирусами и предотвратило хроническую инфекцию клона лимфоцита 13-го и уменьшение вирусной нагрузки у животных, инфицированных ДОКИЛЕ. Дальнейшие эксперименты показали, что NKG2D спровоцировал регуляционные функции клеток NK, которые были спровоцированы перфорином, и ограниченные отзывы Т-клеток. Поэтому мы определили важную роль регулирующих клеток NK в ограничении иммунитета Т-клеток во время вирусной инфекции.
Название и аннотация на языке оригинала
Natural killer cell activation enhances immune pathology and promotes chronic infection by limiting CD8+ T-cell immunity.
Infections with HIV, hepatitis B virus, and hepatitis C virus can turn into chronic infections, which currently affect more than 500 million patients worldwide. It is generally thought that virus-mediated T-cell exhaustion limits T-cell function, thus promoting chronic disease. Here we demonstrate that natural killer (NK) cells have a negative impact on the development of T-cell immunity by using the murine lymphocytic choriomeningitis virus. NK cell-deficient (Nfil3(-/-), E4BP4(-/-)) mice exhibited a higher virus-specific T-cell response. In addition, NK cell depletion caused enhanced T-cell immunity in WT mice, which led to rapid virus control and prevented chronic infection in lymphocytic choriomeningitis virus clone 13- and reduced viral load in DOCILE-infected animals. Further experiments showed that NKG2D triggered regulatory NK cell functions, which were mediated by perforin, and limited T-cell responses. Therefore, we identified an important role of regulatory NK cells in limiting T-cell immunity during virus infection.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.