Человеческий аденовирус типа 26 использует сиаловые кислые гликаны в качестве основного рецептора входа в клетки.
Аннотация
Аденовирусы - клинически важные агенты. Они вызывают дыхательные расстройства, гастроэнтерит и эпидемический кератоконъюнктивит. Будучи неизмененными, двойными вирусами ДНК, они легко манипулируются, что делает их популярными векторами для терапевтического применения, включая вакцины. Вид D Adenovirus типа 26 (HAdV-D26) является как причиной ЭКК и других заболеваний, так и перспективным вектором вакцины. В настоящее время изучаются вакцины HADV-D26 в качестве защитной платформы против ВИЧ, Zika и респираторных синцитальных вирусных инфекций и проводятся клинические испытания на этапе 3 по Эболе. Недавно мы продемонстрировали, что HADV-D26 не использует CD46 или Desmoglein-2 в качестве исходного рецептора, в то время как предполагаемое взаимодействие с коксаки и аденовирусным рецептором является низким уровнем родственности и вряд ли представляет собой первичный рецептор клеток. Здесь мы установим сиалистическую кислоту как первичный рецептор, используемый HADV-D26. Мы демонстрируем, что удаление клеточной сиальной кислоты ингибирует инфекцию HADV-D26 и обеспечивает кристаллическую структуру HADV-D26 волокна-ноба в комплексе с сиальной кислотой.
Название и аннотация на языке оригинала
Human adenovirus type 26 uses sialic acid-bearing glycans as a primary cell entry receptor.
Adenoviruses are clinically important agents. They cause respiratory distress, gastroenteritis, and epidemic keratoconjunctivitis. As non-enveloped, double-stranded DNA viruses, they are easily manipulated, making them popular vectors for therapeutic applications, including vaccines. Species D adenovirus type 26 (HAdV-D26) is both a cause of EKC and other diseases and a promising vaccine vector. HAdV-D26-derived vaccines are under investigation as protective platforms against HIV, Zika, and respiratory syncytial virus infections and are in phase 3 clinical trials for Ebola. We recently demonstrated that HAdV-D26 does not use CD46 or Desmoglein-2 as entry receptors, while the putative interaction with coxsackie and adenovirus receptor is low affinity and unlikely to represent the primary cell receptor. Here, we establish sialic acid as a primary entry receptor used by HAdV-D26. We demonstrate that removal of cell surface sialic acid inhibits HAdV-D26 infection, and provide a high-resolution crystal structure of HAdV-D26 fiber-knob in complex with sialic acid.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.