Bioorganic & medicinal chemistry letters · 2018
Synthesis and SAR studies of novel benzodiazepinedione-based inhibitors of Clostridium difficile (C. difficile) toxin B (TcdB).
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Letourneau Jeffrey J, Stroke Ilana L, Hilbert David W, Cole Andrew G, Sturzenbecker Laurie J, Marinelli Brett A, Quintero Jorge G, Sabalski Joan, Li Yanfang, Ma Linh, Pechik Igor, Stein Philip D, Webb Maria L
Аннотация
Synthesis and structure-activity relationships (SAR) of a novel series of benzodiazepinedione-based inhibitors of Clostridium difficile toxin B (TcdB) are described. Compounds demonstrating low nanomolar affinity for TcdB, and which possess improved stability in mouse plasma vs. earlier compounds from this series, have been identified. Optimized compound 11d demonstrates a good pharmacokinetic (PK) profile in mouse and hamster and is efficacious in a hamster survival model of Clostridium difficile infection.