Journal of medicinal chemistry · 2010
Discovery of a biaryl cyclohexene carboxylic acid (MK-6892): a potent and selective high affinity niacin receptor full agonist with reduced flushing profiles in animals as a preclinical candidate.
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Shen Hong C, Ding Fa-Xiang, Raghavan Subharekha, Deng Qiaolin, Luell Silvi, Forrest Michael J, Carballo-Jane Ester, Wilsie Larissa C, Krsmanovic Mihajlo L, Taggart Andrew K, Wu Kenneth K, Wu Tsuei-Ju, Cheng Kang, Ren Ning, Cai Tian-Quan, Chen Qing, Wang Junying, Wolff Michael S, Tong Xinchun, Holt Tom G, Waters M Gerard, Hammond Milton L, Tata James R, Colletti Steven L
Аннотация
Biaryl cyclohexene carboxylic acids were discovered as full and potent niacin receptor (GPR109A) agonists. Compound 1e (MK-6892) displayed excellent receptor activity, good PK across species, remarkably clean off-target profiles, good ancillary pharmacology, and superior therapeutic window over niacin regarding the FFA reduction versus vasodilation in rats and dogs.
Предметные рубрики MeSH
AnimalsArea Under CurveBinding, CompetitiveCHO CellsCarboxylic AcidsCricetinaeCricetulusCyclohexanecarboxylic AcidsCyclohexenesDogsDrug DiscoveryDrug Evaluation, PreclinicalFatty Acids, NonesterifiedHumansMetabolic Clearance RateMiceMice, Inbred C57BLMice, KnockoutModels, ChemicalMolecular StructureOxadiazolesRatsReceptors, G-Protein-CoupledReceptors, NicotinicStructure-Activity RelationshipVasodilation