Высокая глюкозная микроокружающая среда ускоряет рост опухоли через ось SREBP1-аутофагия в раке поджелудочной железы.

Диабет признается в качестве фактора риска рака поджелудочной железы, однако этот механизм не был в полной мере уточнен. Одним из важных факторов транскрипции, связанных как с липидным метаболизмом, так и с опухолью, является нормативный элемент, связывающий белок 1 (SREBP1). Однако еще предстоит изучить взаимосвязь между высокой глюкозной микроокружающей средой, SREBP1 и раком поджелудочной железы. Были собраны клинические данные и хирургические образцы. Линии рака поджелудочной железы BxPc-3 и MiaPaCa-2 были распределены в конкретной среде. Иммуногистохимия (МГП) и западная пятна были выполнены для обнаружения выражения PREBP1. Для изучения проблемы распространения клеток использовались результаты анализа МТТ и образования колоний. Для оценки автофагии были проведены микроскопия иммунофлюоренса, аденовального вектора МРФ-ГФП и электрона трансмиссии. Мы использовали стрептозотоцин (STZ) для создания модели мыши с высоким содержанием глюкозы для исследования in vivo. Мы обнаружили, что высокий уровень глюкозы в крови связан с плохим прогнозом у больных раком поджелудочной железы. PREBP1 был переоценен как в поджелудочной, так и в поджелудочной клеточной линиях. Высокая глюкозная микроокружающая среда способствовала распространению опухолей, подавляла апоптоз и ингибировала уровень автофагии, улучшая выражение SREBP1. Кроме того, активация автофагического экспрессии SREBP1 и подавление апоптоза. Кроме того, высокий уровень глюкозы стимулирует рост опухоли в vivo путем расширения выражения SREBP1.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Наши результаты свидетельствуют о том, что ось PREBP1-autophagy играет решающую роль в прогрессии опухоли, вызванной высокой глюкозной микроокружающей средой. SREBP1 может представлять собой новую цель в области профилактики и лечения рака поджелудочной железы.