MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1152/japplphysiol.00587.2018
Вызываемые плюрипотентными стволовыми клетками эндотелиальные клетки смягчают острое повреждение легких, вызванное липополизакаридом.
Аннотация
Хемокиновые рецепторы CXCR1/2 и CCR2/5 играют важнейшую роль в вербовке нейтрофильов и моноцитов на места травматизма и/или воспаления. Нейтрофильное воспаление и травма эндотелиальной клетки (ЭК) являются объединяющими факторами патогенеза синдрома острой дыхательной недостаточности. В ходе этого исследования была опробована гипотеза о том, что системное управление крысиными плюрипотентными стволовыми клетками (iPS-ECs) (iPS-EC) с перевыражением CXCR1/2 или CCR2/5 смягчает вызванные липополизакхаридом острые повреждения легких (LPS). Крысы iPS-EC были преобразованы аденовирусом, содержащим CDNA CXCR1/2 или CCR2/5. Ovariectomized Sprague-Dawley крысам (10 wk старый год) была внутриперитональная инъекция ЛПС и внутривенное вливание 1) солевого транспортного средства, 2) AdNull-iPS-EC (iPS-EC, транслируемые порожним аденовальным вектором), 3) CXCR1/2-iPS-EC (iPS-EC, перевыражающие CXCR1/2), или 4) CCR2/5-iPS-EC (iPS-EC, перевыражающие CCR2/5), на 2 часах после LPS. Крысы, получающие внутриперитонеальную инъекцию соленого раствора, служили поддельным контролем. Позднее (4 ч), уровень цитокина/хемокина и белка измерялся в общих гомогенатах легких по результатам анализа РТ-ПКР и Luminex multex в реальном масштабе времени, а инфильтрация нейтрофильа и макрофага в альвеоли была измерена иммуногистохимическим пятном. Легковая микроваскулярная проницаемость была оценена с помощью синего метода Эванса, а отек легких оценивался на основе соотношения веса влажного и сухого легких. Уровни содержания альбумина и нейтрофилов были оценены в бронхоалвеолярной жидкости при 24 часах после КТИ. Как CXCR1/2-iPS-EC, так и CCR2/5-iPS-EC значительно уменьшили по сравнению с контрольными системами профламмационное выражение, вызванное КЛС, нейтрофильное и макрофажное инфильтрация, легочный отек и сосудистая проницаемость. Эти провокационные выводы служат убедительным доказательством того, что адресная доставка iPS-EC сверхвыраженных CXCR1/2 или CCR2/5 предотвращает вызванные ЛПС острые повреждения легких. NEW & ERTERTHY Мы разработали новый подход к решению проблемы нейтрофильно-посредованного воспаления и эндотелиального повреждения путем целенаправленной доставки крысиных плюрипотентных стволовых клеток (iPS) эндотелиальных клеток (ЭЦ) через хемокиновые рецепторы CXCR1/2 и CCR2/5 в травмированных легких тканей в модели острых легких. Мы продемонстрировали, что внутривенно трансфюмированные CXCR1/2-iPS-EC и CCR2/5-iPS-EC набираются для лечения липополизакхаридных легких и смягчают вызванные липополисаккаридом паренейные травмы легких, включая подстрекательское выражение посредника, провокационную инфильтрацию клеток и сосудистую утечку по сравнению с контролем.
Название и аннотация на языке оригинала
Induced pluripotent stem cell-derived endothelial cells attenuate lipopolysaccharide-induced acute lung injury.
The chemokine receptors CXCR1/2 and CCR2/5 play a critical role in neutrophil and monocyte recruitment to sites of injury and/or inflammation. Neutrophil-mediated inflammation and endothelial cell (EC) injury are unifying factors in the pathogenesis of the acute respiratory distress syndrome. This study tested the hypothesis that systemic administration of rat-induced pluripotent stem cell (iPS)-derived ECs (iPS-ECs) overexpressing CXCR1/2 or CCR2/5 attenuates lipopolysaccharide (LPS)-induced acute lung injury. Rat iPS-ECs were transduced with adenovirus containing cDNA of CXCR1/2 or CCR2/5. Ovariectomized Sprague-Dawley rats (10 wk old) received intraperitoneal injection of LPS and intravenous infusion of 1) saline vehicle, 2) AdNull-iPS-ECs (iPS-ECs transduced with empty adenoviral vector), 3) CXCR1/2-iPS-ECs (iPS-ECs overexpressing CXCR1/2), or 4) CCR2/5-iPS-ECs (iPS-ECs overexpressing CCR2/5) at 2 h post-LPS. Rats receiving intraperitoneal injection of saline served as sham controls. Later (4 h), proinflammatory cytokine/chemokine mRNA and protein levels were measured in total lung homogenates by real-time RT-PCR and Luminex multiplex assays, and neutrophil and macrophage infiltration in alveoli was measured by immunohistochemical staining. Pulmonary microvascular permeability was assessed by the Evans blue technique, and pulmonary edema was estimated by wet-to-dry lung weight ratios. Albumin levels and neutrophil counts were assessed in bronchoalveolar lavage fluid at 24 h post-LPS. Both CXCR1/2-iPS-ECs and CCR2/5-iPS-ECs significantly reduced LPS-induced proinflammatory mediator expression, neutrophil and macrophage infiltration, pulmonary edema, and vascular permeability compared with controls. These provocative findings provide strong evidence that targeted delivery of iPS-ECs overexpressing CXCR1/2 or CCR2/5 prevents LPS-induced acute lung injury.NEW & NOTEWORTHY We have developed a novel approach to address neutrophil-mediated inflammation and endothelial damage by targeted delivery of rat-induced pluripotent stem cell (iPS)-derived endothelial cell (ECs)overexpressing chemokine receptors CXCR1/2 and CCR2/5 in injured lung tissue in a model of acute lung injury. We have demonstrated that intravenously transfused CXCR1/2-iPS-ECs and CCR2/5-iPS-ECs are recruited to lipopolysaccharide-injured lungs and attenuate lipopolysaccharide-induced parenchymal lung injury responses, including inflammatory mediator expression, inflammatory cell infiltration, and vascular leakage compared with controls.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.