Эффективное обезвреживание и диверсифицированный иммунитет через вакцины неоэпитопе и комбинированную иммунотерапию.

Прогрессивный рост опухоли связан с дефицитом иммунитета, создаваемого против антигенов опухоли. Вакцины, предназначенные для опухолей, способны устранить качественные дефекты; однако дополнительные механизмы иммунной недостаточности могут лежать в основе развития опухолей. В таких случаях пациенты могли бы воспользоваться дополнительными иммунно-онкологическими агентами, направленными против потенциальных механизмов иммунной недостаточности. В этом исследовании изучается вопрос об идентификации новопитропов в модели карциномы кишечной кишки MC38 путем сопоставления опухоли с обычной технологией определения последовательности ДНК и опухолей РНК, а также путем применения методов вакцинации на основе как пептида, так и аденовируса. Чтобы улучшить эффикацию антитумперии, мы объединили вакцину с группой рационально выбранных иммуно-онкологических агентов. Мы использовали суперагонист IL15 для усиления развития антигенного иммунитета, инициированного вакциной неоретопе, блокадой PD-L1 для сокращения иммуноусилительного воздействия на опухоль, и молекулой IL12, ориентированной на опухоль, для облегчения функции Т-клеток в микроопухоли. Анализ проникающих в опухоль лейкоцитов показал, что этот многоплановый режим лечения был необходим для поощрения притока CD8+T клеток и улучшения выражения стенограмм, связанных с активацией/функцией Т-клеток. Опухоль IL12, ориентированная на опухоль, привела к заметному повышению клоничности репертуара Т-клеток, проникающего в опухоль, который, когда он был скульптурирован с добавлением либо пептида, либо аденовальной вакцины от неоэпитопе, способствовал эффективному опухоли расчистке. Кроме того, вакцина от неоэпитопе вызвала распространение иммунитета на неопитупы, выраженного опухолью, но не содержащегося в вакцине. Эти результаты свидетельствуют о важности сочетания вакцины против неоретропе с многоплановым режимом лечения для обеспечения эффективного иммунитета от антитумперных заболеваний.