Совместное регулирование истощения клеток CD8+T несколькими ингибиторными рецепторами во время хронической вирусной инфекции.
Аннотация
Износ клеток Т часто происходит во время хронической инфекции и препятствует оптимальному вирусному контролю. Молекулярные пути, связанные с истощением клеток Т, остаются недостаточно понятными. Здесь мы показываем, что истощенные клетки CD8+T подвержены сложным слоям негативного регулирования в результате совыражения множественных ингибиционных рецепторов. Выработанные CD8+T клетки выражаются до семи ингибиторных рецепторов. Сочетание множественных ингибиторных рецепторов было связано с более значительным истощением клеток Т и более серьезной инфекцией. Регулирование истощения Т клеток различными ингибиционными путями было нередактированным, поскольку блокирование ингибиционных рецепторов Т клеток PD-1 и LAG-3 одновременно и синергетически улучшило реакцию Т клеток и уменьшило вирусную нагрузку в vivo. Таким образом, реакция CD8+T на хронические вирусные инфекции регулируется сложными схемами совыраженных ингибиционных рецепторов.
Название и аннотация на языке оригинала
Coregulation of CD8+ T cell exhaustion by multiple inhibitory receptors during chronic viral infection.
T cell exhaustion often occurs during chronic infection and prevents optimal viral control. The molecular pathways involved in T cell exhaustion remain poorly understood. Here we show that exhausted CD8+ T cells are subject to complex layers of negative regulation resulting from the coexpression of multiple inhibitory receptors. Exhausted CD8+ T cells expressed up to seven inhibitory receptors. Coexpression of multiple distinct inhibitory receptors was associated with greater T cell exhaustion and more severe infection. Regulation of T cell exhaustion by various inhibitory pathways was nonredundant, as blockade of the T cell inhibitory receptors PD-1 and LAG-3 simultaneously and synergistically improved T cell responses and diminished viral load in vivo. Thus, CD8+ T cell responses during chronic viral infections are regulated by complex patterns of coexpressed inhibitory receptors.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.