MedElevator
Войти в исследования CRISPR Интерференция CBP и p300 выборочно ввела синтетическую летопальность в раковые клетки бладера in Vitro.
Аннотация
Связующие белки CREB (CBP) и p300 являются аденовальными белками E1A, связанными с различными клеточными процессами, включая эмбриональное развитие, гомеостаз, дифференциацию клеток и активацию транскрипции. Предыдущее исследование показало, что синтетическая летальность между CBP и p300 ингибиторами легких и гематопоиетических рака. Однако механизм, лежащий в основе CBP и p300 паралога рака мочевого пузыря, остается неизвестным. В этом исследовании мы обнаружили, что комбинация CBP и p300 ингибиционного распространения клеток и вызвала апоптоз раковых клеток мочевого пузыря и нормальную уротелиальную клетку мочевого пузыря, уменьшая выражение c-Mic. Затем мы использовали систему dCas9-KRAB, промоутер HTERT и промоутер hUPII для создания системы интерференций CRISPR, которая может конкретно подавлять CBP и p300 экспрессию и вызывать смерть в раковых клетках мочевого пузыря in vitro. Система интерференций CRISPR, которую мы построили, может конкретно затормозить развитие рака мочевого пузыря, давая новую стратегию борьбы с раком мочевого пузыря.
Название и аннотация на языке оригинала
A CRISPR Interference of CBP and p300 Selectively Induced Synthetic Lethality in Bladder Cancer Cells In Vitro.
The transcriptional coactivator CREB-binding protein (CBP) and p300 are adenoviral E1A-binding proteins involved in various cellular processes, including embryonic development, homeostasis, cell differentiation and transcription activation. Previous study suggested that synthetic lethality between CBP and p300 inhibition in lung and hematopoietic cancers. However, the underlying mechanism of CBP and p300 paralog in bladder cancer remains unknown. In this study, we discovered that combined CBP and p300 inhibition impaired cell proliferation and induced apoptosis of bladder cancer cells and normal bladder urothelial cell via decreasing c-Myc expression. Then, we employed the dCas9-KRAB system, hTERT promoter and hUPII promoter to construct an CRISPR interference system which could specifically repress CBP and p300 expression and cause lethality in bladder cancer cells in vitro. The CRISPR interference system we constructed could specifically inhibit the progression of bladder cancer, providing a novel strategy to fight against bladder cancer.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.