MedElevator
Войти в исследования DOI 10.4049/jimmunol.179.5.3178
Дополнительно зависимое усиление иммунитета клеток CD8+T к лимфоцитному хориоменингиту в мышах, ускоряющих процесс распада - фактор-дефицит.
Аннотация
Коэффициент ускорения (DAF, CD55) — мембранный белок, который регулирует активацию аутологических клеток. В дополнение к защите хостовых тканей от дополнительного атаки, DAF, как было продемонстрировано, препятствует иммунитету клеток CD4+T при создании модели иммунизации Ag. Однако не известно, регулирует ли DAF естественную иммунную реакцию клеток Т во время патогенной инфекции. В этом исследовании мы описываем поразительное регламентационное воздействие DAF на реакцию CD8+T клеток на инфекцию лимфоцита (LCMV). По сравнению с мышами диких типов, мыши DAF (Daf-1(-/-)) заметно расширили селезенку общих и вирусных клеток Ag CD8+T после острой или хронической инфекции ЛХВ. Спленоциты мышей, инфицированных Daf-1 (-/--), также продемонстрировали значительно более высокую активность убийств, чем клетки мышей диких типов в вирусные Ag-загруженные целевые клетки, и Daf-1(-/--) мыши очистили LCMV более эффективно. Важно, что исключение дополнительного белка C3 или рецептора анафилатоксина C5a (C5aR) из Daf-1(-/-) мышей изменило усиленный фенотип иммунитета клеток CD8+T. Эти результаты свидетельствуют о том, что DAF является важным регулятором иммунитета клеток CD8+T в вирусной инфекции и что он выполняет эту роль, выступая в качестве дополнительного ингибитора для предотвращения активации вирусного дополнения и сигнала C5aR. Этот способ действия DAF контрастирует с CD59 в вирусной инфекции и предполагает, что ингибиторы в виде мембраны GPI могут регулировать иммунитет Т клеток к вирусной инфекции с помощью либо дополнительного, либо независимого механизма.
Название и аннотация на языке оригинала
Complement-dependent enhancement of CD8+ T cell immunity to lymphocytic choriomeningitis virus infection in decay-accelerating factor-deficient mice.
Decay-accelerating factor (DAF, CD55) is a GPI-anchored membrane protein that regulates complement activation on autologous cells. In addition to protecting host tissues from complement attack, DAF has been shown to inhibit CD4+ T cell immunity in the setting of model Ag immunization. However, whether DAF regulates natural T cell immune response during pathogenic infection is not known. We describe in this study a striking regulatory effect of DAF on the CD8+ T cell response to lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV) infection. Compared with wild-type mice, DAF knockout (Daf-1(-/-)) mice had markedly increased expansion in the spleen of total and viral Ag-specific CD8+ T cells after acute or chronic LCMV infection. Splenocytes from LCMV-infected Daf-1(-/-) mice also displayed significantly higher killing activity than cells from wild-type mice toward viral Ag-loaded target cells, and Daf-1(-/-) mice cleared LCMV more efficiently. Importantly, deletion of the complement protein C3 or the receptor for the anaphylatoxin C5a (C5aR) from Daf-1(-/-) mice reversed the enhanced CD8+ T cell immunity phenotype. These results demonstrate that DAF is an important regulator of CD8+ T cell immunity in viral infection and that it fulfills this role by acting as a complement inhibitor to prevent virus-triggered complement activation and C5aR signaling. This mode of action of DAF contrasts with that of CD59 in viral infection and suggests that GPI-anchored membrane complement inhibitors can regulate T cell immunity to viral infection via either a complement-dependent or -independent mechanism.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.