MedElevator
Войти в исследования Сульфатированные гликозаминогликанцы в качестве вирусных декораторов для человеческого аденовируса типа 37.
Аннотация
Гликаны на плазменных мембранах и в секрециях играют важную роль в инфекции многими вирусами. Вид D человеческого аденовируса типа 37 (HAdV-D37) является одной из основных причин эпидемического кератоконъюнктивита (EKC) и инфицирует целевые клетки, взаимодействуя с сиалистическими кислотами (SA), содержащими гликаны, через волокнистый кнопка вирусного белка. HADV-D37 также взаимодействует с сульфированными гликозаминогликанами (GAGs), однако результаты этого взаимодействия остаются неизвестными. Здесь мы изучили молекулярные потребности волокна HADV-D37:GAG взаимодействия с помощью GAG, и показали, что волокнистые узлы взаимодействуют с широким диапазоном сульфированных GAG. Это взаимодействие было подтверждено клеточными анализами и поверхностным анализом резона плазмонов. Удаление гепаринового сульфата (HS) и сульфатных групп из клеток человеческого рогатого эпителиала (HCE) путем обработки гепариназы III и хлората натрия, соответственно, уменьшило содержание HADV-D37, связывающее клетки. Примечательно, что удаление HS гепариназой III усилило вирусную инфекцию. Наши результаты свидетельствуют о том, что взаимодействие HADV-D37 с сульфированными ГАГ в секрециях и на плазменных мембранах предотвращает/задерживает применение вируса, связывающего с SA-содержащими рецепторами, и препятствует последующей инфекции. Мы также нашли изобилие HS в подваловой мембране человеческого роговического эпителия, который может служить барьером для субэпифелевой инфекции. В совокупности наши выводы дают новое представление о роли GAG как вирусных рецепторов-приманщиков и подчеркивают терапевтический потенциал GAG и/или GAG-mimetics в инфекции HADV-D37.
Название и аннотация на языке оригинала
Sulfated Glycosaminoglycans as Viral Decoy Receptors for Human Adenovirus Type 37.
Glycans on plasma membranes and in secretions play important roles in infection by many viruses. Species D human adenovirus type 37 (HAdV-D37) is a major cause of epidemic keratoconjunctivitis (EKC) and infects target cells by interacting with sialic acid (SA)-containing glycans via the fiber knob domain of the viral fiber protein. HAdV-D37 also interacts with sulfated glycosaminoglycans (GAGs), but the outcome of this interaction remains unknown. Here, we investigated the molecular requirements of HAdV-D37 fiber knob:GAG interactions using a GAG microarray and demonstrated that fiber knob interacts with a broad range of sulfated GAGs. These interactions were corroborated in cell-based assays and by surface plasmon resonance analysis. Removal of heparan sulfate (HS) and sulfate groups from human corneal epithelial (HCE) cells by heparinase III and sodium chlorate treatments, respectively, reduced HAdV-D37 binding to cells. Remarkably, removal of HS by heparinase III enhanced the virus infection. Our results suggest that interaction of HAdV-D37 with sulfated GAGs in secretions and on plasma membranes prevents/delays the virus binding to SA-containing receptors and inhibits subsequent infection. We also found abundant HS in the basement membrane of the human corneal epithelium, which may act as a barrier to sub-epithelial infection. Collectively, our findings provide novel insights into the role of GAGs as viral decoy receptors and highlight the therapeutic potential of GAGs and/or GAG-mimetics in HAdV-D37 infection.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.