MedElevator
Войти в исследования DOI 10.4049/jimmunol.177.7.4458
Увеличенный IL-7 сигнал во время вирусной инфекции приводит к большему расширению клеток эффектора Т, но не улучшает память.
Аннотация
Сигналы IL-7 имеют решающее значение для выживания наивных и воспоминаний T клеток, и IL-7R выражается на поверхности этих клеток. После вирусной инфекции IL-7R выражается только на подмножестве эффекторов CD8 T клеток и, как было продемонстрировано, имеет важное значение для выживания этих прекурсоров памяти. Уровни сообщений IL-7 остаются относительно постоянными в ходе реакции T клеток на лимфоцитный хориомингит, однако вскоре после инфекции наблюдается кратковременный разрыв GM-CSF. Ретровирусное выражение химерика GM-CSF/IL-7R, в котором связывание GM-CSF с Т-клеток приводит к сигнализации IL-7, позволяет доставлять сигнал IL-7 во все движущие клетки Т, выражающие рецептор. В мышах, инфицированных лимфоцитным хориомингитом, CD8 и CD4 T клетки, передислоцированные этим химериковым рецептором, получили повышенную пролиферативную реакцию по сравнению с нетранслируемыми популяциями в одном и том же носителе. Аналогичным образом, трансгенные CD8 клетки TCR, выражающие химерик-рецептор, создали более высокие показатели воздействия в пике реакции Т на инфекцию. Удивительно, что возросшее распространение не привело к увеличению числа воспоминаний, поскольку последующий этап сокращения был более выраженным в переработанных клетках. Эти результаты свидетельствуют о том, что искусственное ил-7, сигнализирующее во время инфекции, приводит к значительному увеличению специфического эффекта Т числа клеток, но не приводит к увеличению числа потомков памяти. Масштабы сокращения могут быть продиктованы неотъемлемыми факторами, связанными с числом предыдущих делений на ячейки.
Название и аннотация на языке оригинала
Augmented IL-7 signaling during viral infection drives greater expansion of effector T cells but does not enhance memory.
IL-7 signals are crucial for the survival of naive and memory T cells, and the IL-7R is expressed on the surface of these cells. Following viral infection, the IL-7R is expressed on only a subset of effector CD8 T cells, and has been demonstrated to be important for the survival of these memory precursors. IL-7 message levels remain relatively constant during the T cell response to lymphocytic choriomeningitis virus, but a short-lived burst of GM-CSF is observed soon after infection. Retroviral expression of a chimeric GM-CSF/IL-7R, in which binding of GM-CSF by T cells leads to IL-7 signaling, allows for the delivery of an IL-7 signal in all effector T cells expressing the receptor. In mice infected with lymphocytic choriomeningitis virus, CD8 and CD4 T cells transduced with this chimeric receptor underwent an enhanced proliferative response compared with untransduced populations in the same host. Similarly, TCR transgenic CD8 cells expressing the chimeric receptor produced higher effector numbers during the peak of the T cell response to infection. Surprisingly, the enhanced proliferation did not lead to higher memory numbers, as the subsequent contraction phase was more pronounced in the transduced cell populations. These findings demonstrate that artificial IL-7 signaling during an infection leads to significantly increased Ag-specific effector T cell numbers, but does not result in increased numbers of memory progeny. The extent of contraction may be dictated by intrinsic factors related to the number of prior cell divisions.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.