MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1161/atvbaha.119.312316
Endothelial TFEB ( " Эндотелиальный фактор EB " ) ( < < Удлинение ИКК > > )-p65 " Путь к аттенуативному Васкулярному воспалению в мышах с диабетическим дб/дб.
Аннотация
Согласно сообщениям, недавно ЦФБР (коэффициент транскрипции) был вызван атропозащитным ламинарным потоком и играет антиатеросклеротическую роль, предотвращая воспаление в эндотелиальных клетках (ЭЦ). Цель этого исследования заключается в изучении вопроса о том, регулирует ли ТФЭБ эндотелиальное воспаление диабетических мышей дБ/дб и соответствующие молекулярные механизмы. Подход и эндотелиальная опухоль показывают, что TFEB в основном выражается в ЭК в аортах мыши. Западный пятнистость показывает, что общий уровень белка снижается, в то время как P-TFEB S142 (фосфорилатная форма TFEB) увеличивается в дБ/дб аортах мыши, что указывает на снижение активности TFEB. Избыток экспрессии Adenoviral TFEB уменьшает эндотелиальное воспаление, о чем свидетельствует уменьшение степени проявления сосудистых воспалительных маркеров в мышечных аортах db/db и уменьшение степени проявления широкого спектра молекул сцепления и химокинов в uмбилкальных венах человека. Моноцитное соединение показывает, что TFEB подавляет моноцитное сцепление с пумельными венами человека. Последовательность последовательности ТФЭБ-выраженной человеческой пумильной вены ЕС предполагает, что ТФЭБ блокирует сигнализацию NF-ИВ (ядерный фактор-каппа В). Действительно, люсиферазы показывают, что TFEB подавляет транскрипционную активность NF-In-B. Механистически ТФЭБ подавляет деятельность ИКК (IKB cinase) в целях защиты IKB-α от деградации, что приводит к сокращению концентрации на P65. Неизъятие IKK на PS-1145 отменило вызванное глушительством TFEB воспаление в пумельных венах человека. Наконец, мы идентифицировали KLF2 (коэффициент Крюппела 2), который регулирует экспрессию и деятельность пропагандиста TFEB. Эксперимент с использованием ламинарного потока показал, что KLF2 требуется для впрыскивания ТФЭБ с помощью ламинарного потока, а TFEB представляет собой антивоспалительный эффект на выходе из ламинарного потока (KLF2) с сигнализацией в ЕС. Выводы. Эти выводы свидетельствуют о том, что ТФЭБ оказывает антивоспламеняющееся воздействие на диабетические мыши и что такая функция в ЕС достигается за счет сдерживания деятельности ИКК и повышения уровня IСα в целях пресечения деятельности NF-В. KLF2 выступает посредником в регулировании TFEB в ответ на ламинарный поток.
Название и аннотация на языке оригинала
Endothelial TFEB (Transcription Factor EB) Restrains IKK (IκB Kinase)-p65 Pathway to Attenuate Vascular Inflammation in Diabetic db/db Mice.
Objective- TFEB (transcription factor EB) was recently reported to be induced by atheroprotective laminar flow and play an anti-atherosclerotic role by inhibiting inflammation in endothelial cells (ECs). This study aims to investigate whether TFEB regulates endothelial inflammation in diabetic db/db mice and the molecular mechanisms involved. Approach and Results- Endothelial denudation shows that TFEB is mainly expressed in ECs in mouse aortas. Western blotting shows TFEB total protein level decreases whereas the p-TFEB S142 (phosphorylated form of TFEB) increases in db/db mouse aortas, suggesting a decreased TFEB activity. Adenoviral TFEB overexpression reduces endothelial inflammation as evidenced by decreased expression of vascular inflammatory markers in db/db mouse aortas, and reduced expression of a wide range of adhesion molecules and chemokines in human umbilical vein ECs. Monocyte attachment assay shows TFEB suppresses monocyte adhesion to human umbilical vein ECs. RNA sequencing of TFEB-overexpressed human umbilical vein ECs suggested TFEB inhibits NF-κB (nuclear factor-kappa B) signaling. Indeed, luciferase assay shows TFEB suppresses NF-κB transcriptional activity. Mechanistically, TFEB suppresses IKK (IκB kinase) activity to protect IκB-α from degradation, leading to reduced p65 nuclear translocation. Inhibition of IKK by PS-1145 abolished TFEB silencing-induced inflammation in human umbilical vein ECs. Lastly, we identified KLF2 (Krüppel-like factor 2) upregulates TFEB expression and promoter activity. Laminar flow experiment showed that KLF2 is required for TFEB induction by laminar flow and TFEB is an anti-inflammatory effector downstream of laminar flow-KLF2 signaling in ECs. Conclusions- These findings suggest that TFEB exerts anti-inflammatory effects in diabetic mice and such function in ECs is achieved by inhibiting IKK activity and increasing IκBα level to suppress NF-κB activity. KLF2 mediates TFEB upregulation in response to laminar flow.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.