MedElevator
Войти в исследования DOI 10.4049/jimmunol.176.6.3356
Растворимые комплексы MHC-peptide, содержащие длинные жесткие связующие устройства, устраняют цитотоксичность с помощью CTL.
Аннотация
Растворимые комплексы MHC-peptide (pMHC) вызывают внутриклеточную мобилизацию кальция, различные фосфорилации и смерть CD8+CTL, учитывая, что они по крайней мере димеричны и соучаствуют CD8. Тестируя димерические, тетрамерные и октамерические комплексы PCHC, содержащие космические аппараты различной длины, мы показываем, что их способность активировать CTL уменьшается по мере увеличения расстояния между их подкомпонентами MHC. Удивительно, что комплексы PMHC, содержащие длинные жесткие полипролиновые пространства (> или =80 A), препятствуют убийству целевых клеток путем клонирования S14 CTL в зависимости от дозы и валентности. Длинные октамерические PCHC комплексы ликвидировали целевые лизы, даже очень сильные лизы, при наномолекулярных концентрациях. С другой стороны, изменённый пептидный лигандный антагонист был лишь слабым ингибитором и только при высоких концентрациях. Длинные комплексы D(b)-gp33 сильно и конкретно ингибировали реакцию вируса CTL в vitro и in vivo с ограничением D(b) лимфоцита. Мы показываем, что осложнения, связанные с переносом пептида из растворимых в клеточные молекулы MHC, могут быть преодолены с помощью ковалентных PMHC комплексов. Длинные комплексы PMHC эффективно препятствовали образованию целевых клеток CTL путем вмешательства в активацию LFA-1 при помощи TCR. Такие реактивы являются новым и мощным средством сдерживания реакции на ТТЛ, характерные для конкретных видов Аг, и поэтому они должны быть полезными для борьбы с такими аутоиммунными расстройствами, как диабет I типа.
Название и аннотация на языке оригинала
Soluble MHC-peptide complexes containing long rigid linkers abolish CTL-mediated cytotoxicity.
Soluble MHC-peptide (pMHC) complexes induce intracellular calcium mobilization, diverse phosphorylation events, and death of CD8+ CTL, given that they are at least dimeric and co-engage CD8. By testing dimeric, tetrameric, and octameric pMHC complexes containing spacers of different lengths, we show that their ability to activate CTL decreases as the distance between their subunit MHC complexes increases. Remarkably, pMHC complexes containing long rigid polyproline spacers (> or =80 A) inhibit target cell killing by cloned S14 CTL in a dose- and valence-dependent manner. Long octameric pMHC complexes abolished target cell lysis, even very strong lysis, at nanomolar concentrations. By contrast, an altered peptide ligand antagonist was only weakly inhibitory and only at high concentrations. Long D(b)-gp33 complexes strongly and specifically inhibited the D(b)-restricted lymphocytic choriomeningitis virus CTL response in vitro and in vivo. We show that complications related to transfer of peptide from soluble to cell-associated MHC molecules can be circumvented by using covalent pMHC complexes. Long pMHC complexes efficiently inhibited CTL target cell conjugate formation by interfering with TCR-mediated activation of LFA-1. Such reagents provide a new and powerful means to inhibit Ag-specific CTL responses and hence should be useful to blunt autoimmune disorders such as diabetes type I.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.