ACS chemical neuroscience · 2022
Advances in Sulfonamide Kappa Opioid Receptor Antagonists: Structural Refinement and Evaluation of CNS Clearance.
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоддержка NIH: внешняя программаНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ma Huiyong, Brust Tarsis, Frankowski Kevin J, Lovell Kimberly M, Cameron Michael D, Bohn Laura M, Aubé Jeffrey
Аннотация
Focused modification of a sulfonamide-based kappa opioid receptor (KOR) antagonist series previously reported by this laboratory was investigated. A total of 32 analogues were prepared to explore linker replacement, constraint manipulation, and aryl group or amine substitution. All analogues were assayed for KOR antagonist activity, and the initial lead compound was assessed for in vivo CNS penetration. The most improved analogue possessed a 4-fold increase of potency (IC50 = 18.9 ± 4.4 nM) compared with the lead compound (IC50 = 83.5 ± 20 nM) from an earlier work. The initial lead compound was found to attain suitable brain levels and to possess a shorter clearance time than canonical KOR antagonists such as JDTic.