Journal of medicinal chemistry · 2009
Discovery of novel tricyclic full agonists for the G-protein-coupled niacin receptor 109A with minimized flushing in rats.
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Shen Hong C, Ding Fa-Xiang, Deng Qiaolin, Wilsie Larissa C, Krsmanovic Mihajlo L, Taggart Andrew K, Carballo-Jane Ester, Ren Ning, Cai Tian-Quan, Wu Tsuei-Ju, Wu Kenneth K, Cheng Kang, Chen Qing, Wolff Michael S, Tong Xinchun, Holt Tom G, Waters M Gerard, Hammond Milton L, Tata James R, Colletti Steven L
Аннотация
Tricyclic analogues were rationally designed as the high affinity niacin receptor G-protein-coupled receptor 109A (GPR109A) agonists by overlapping three lead structures. Various tricyclic anthranilide and cycloalkene carboxylic acid full agonists were discovered with excellent in vitro activity. Compound 2g displayed a good therapeutic index regarding free fatty acids (FFA) reduction and vasodilation effects in rats, with very weak cytochrome P450 2C8 (CYP2C8) and cytochrome P450 2C9 (CYP2C9) inhibition, and a good mouse pharmacokinetics (PK) profile.
Предметные рубрики MeSH
AdipocytesAnimalsCHO CellsCricetinaeCricetulusCycloparaffinsEarFlushingHeterocyclic Compounds, 3-RingHumansHypolipidemic AgentsIn Vitro TechniquesLipolysisMaleMiceNiacinRadioligand AssayRatsReceptors, G-Protein-CoupledReceptors, NicotinicStructure-Activity RelationshipVasodilationortho-Aminobenzoates