Bioorganic & medicinal chemistry letters · 2018
Development of autotaxin inhibitors: A series of zinc binding triazoles.
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thomson Christopher G, Le Grand Darren, Dowling Mark, Brocklehurst Cara E, Chinn Colin, Elphick Lucy, Faller Michael, Freeman Mark, Furminger Vikki, Gasser Cornelia, Hamadi Ahmed, Hardaker Elizabeth, Head Victoria, Hill Johan C, Janus Diana I, Pearce David, Poulaud Anne-Sophie, Stanley Emily, Sviridenko Lilya
Аннотация
A series of inhibitors of Autotaxin (ATX) has been developed using the binding mode of known inhibitor, PF-8380, as a template. Replacement of the benzoxazolone with a triazole zinc-binding motif reduced crystallinity and improved solubility relative to PF-8380. Modification of the linker region removed hERG activity and led to compound 12 - a selective, high affinity, orally-bioavailable inhibitor of ATX. Compound 12 concentration-dependently inhibits autotaxin and formation of LPA in vivo, as shown in pharmacokinetic-pharmacodynamic experiments.