DOI 10.1038/s41598-018-31713-x
Человеческий аденовирус типа 17 из видов D преобразует эндотелиальные клетки, и человек CD46 участвует в вводе в клетки.
Аннотация
Было выявлено более 70 аденовирусов человека с патогенностью, зависимой от типа, однако биологическая информация о большинстве этих типов вирусов является скудной. Здесь мы использовали несколько последовательностей и структурную информацию для прогнозирования использования рецептора для разработки аденовального вектора с новыми биологическими характеристиками. Мы сообщаем о создании клонированного аденовируса на основе человеческого аденовируса типа 17 (HAdV17) с гомологией высокой последовательности для хорошо известного человеческого аденовируса типа 37 (HAdV37), который вызывает эпидемический кератоконъюнктивит (EKC). Наше исследование показало, что человек CD46 (CD46) участвует во входе в клетки HadV17. Кроме того, мы обнаружили, что HADV17 заражает эндотелиальные клетки (EC) in vitro, включая первичные клетки с более высокой эффективностью по сравнению с широко используемыми аденовирусами человека типа 5 (HAdV5). Используя трансгенную модель мыши CD46, мы заметили, что HADV17 демонстрирует широкий тропизм в vivo после системной инъекции и что он преобразует EC в эту модель мыши. Мы пришли к выводу, что вектор HADV17 может стать новой платформой для генной терапии.
Название и аннотация на языке оригинала
Human adenovirus type 17 from species D transduces endothelial cells and human CD46 is involved in cell entry.
More than 70 human adenoviruses with type-dependent pathogenicity have been identified but biological information about the majority of these virus types is scarce. Here we employed multiple sequence alignments and structural information to predict receptor usage for the development of an adenoviral vector with novel biological features. We report the generation of a cloned adenovirus based on human adenovirus type 17 (HAdV17) with high sequence homology to the well characterized human adenovirus type 37 (HAdV37) that causes epidemic keratoconjunctivitis (EKC). Our study revealed that human CD46 (CD46) is involved in cell entry of HAdV17. Moreover, we found that HAdV17 infects endothelial cells (EC) in vitro including primary cells at higher efficiencies compared to the commonly used human adenovirus type 5 (HAdV5). Using a human CD46 transgenic mouse model, we observed that HAdV17 displays a broad tropism in vivo after systemic injection and that it transduces ECs in this mouse model. We conclude that the HAdV17-based vector may provide a novel platform for gene therapy.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.