DOI 10.1016/j.omtm.2018.07.007
Говядина Аденовиральная Векторная инфлюэнза-Вакцин на основе H5N1 обеспечивает повышенную иммуногенность и защиту при значительно низких дозах.
Аннотация
Несколько переносчиков аденовирусов человека и нечеловеческого происхождения (АДВ), включая говядину адВ типа 3 (BAdV-3), были разработаны в качестве векторов передачи генов, которые дополняют и/или ускользают от аДВ человека (HAdV) и нейтрализуют антитела (иммунитет вектора). Здесь мы провели оценку иммуногенности и эффективности вакцины вектора BADV-3 (BAd-H5HA), выражающего гемаглутин (HA) вируса гриппа H5N1 в исследовании эскалации доз у мышей с внутриназальным (IN) или внутримышечным (IM) путем прививки по сравнению с вектором HADV типа C5 (HAdV-C5) (HAd-H5HA), выражающим HA вируса гриппа H5N1. Связанное с дозами увеличение иммунной реакции было явно заметным. Единственная вакцинация IM с помощью BAD-H5HA привела к усилению клеточной иммунной реакции по сравнению с HAD-H5HA и предоставила полную защиту после испытания гетерологическим вирусом H5N1 при дозе 3 × 107 формирующих доз (PFU), в то время как значительное количество вируса гриппа было обнаружено в легких мышей, иммунизированных 1 × 108 ПФУ HAD-H5HA. Аналогичным образом, по сравнению с HAD-H5HA, прививка с помощью BAD-H5HA произвела значительно более высокий юморальный эффект (специальный иммуноглобулин HA [IgG] и его подклассы, а также специфическая IgA HA) и клеточную иммунную реакцию и обеспечила полную защиту после испытания вируса H5N1. Полная защита с помощью BAD-H5HA была отмечена при наименьшей вакцинной дозе (1 × 106 PFU), но аналогичная защита с HAD-H5HA была отмечена при самой высокой вакцинной дозе (1 × 108 PFU). Эти результаты свидетельствуют о том, что по меньшей мере 30кратная доза может быть достигнута с помощью вектора BAD-H5HA по сравнению с вектором вакцин HAD-H5HA.
Название и аннотация на языке оригинала
A Bovine Adenoviral Vector-Based H5N1 Influenza -Vaccine Provides Enhanced Immunogenicity and Protection at a Significantly Low Dose.
Several human and nonhuman adenovirus (AdV) vectors including bovine AdV type 3 (BAdV-3) were developed as gene delivery vectors to supplement and/or elude human AdV (HAdV)-specific neutralizing antibodies (vector immunity). Here we evaluated the vaccine immunogenicity and efficacy of BAdV-3 vector (BAd-H5HA) expressing hemagglutinin (HA) of a H5N1 influenza virus in a dose escalation study in mice with the intranasal (IN) or intramuscular (IM) route of inoculation in comparison with the HAdV type C5 (HAdV-C5) vector (HAd-H5HA) expressing HA of a H5N1 influenza virus. Dose-related increases in the immune responses were clearly noticeable. A single IM inoculation with BAd-H5HA resulted in enhanced cellular immune responses compared with that of HAd-H5HA and conferred complete protection following challenge with a heterologous H5N1 virus at the dose of 3 × 107 plaque-forming units (PFUs), whereas a significant amount of influenza virus was detected in the lungs of mice immunized with 1 × 108 PFUs of HAd-H5HA. Similarly, compared with that of HAd-H5HA, a single IN inoculation with BAd-H5HA produced significantly enhanced humoral (HA-specific immunoglobulin [IgG] and its subclasses, as well as HA-specific IgA) and cellular immune responses, and conferred complete protection following challenge with a heterologous H5N1 virus. Complete protection with BAd-H5HA was observed with the lowest vaccine dose (1 × 106 PFUs), but similar protection with HAd-H5HA was observed at the highest vaccine dose (1 × 108 PFUs). These results suggest that at least 30-fold dose sparing can be achieved with BAd-H5HA vector compared with HAd-H5HA vaccine vector.
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.