MedElevator
Войти в исследования RP105 защищает клетки PC12 от повреждения кислородом и глюкозой/реоксигенацией путем активации сигнального канала PI3K/AKT.
Аннотация
Согласно сообщениям, радиозащитный протеин 105 кДа (RP105) дает положительные результаты в различных сердечно-сосудистых расстройствах при помощи платного рецептора 4 — зависимого или независимого. Однако вопрос о том, оказывает ли RP105 нейропозащитное воздействие на лишение кислорода-глюкозы (ОВД)/реоксигенацию (ОВД/R), остается открытым. В настоящем исследовании нейронная клеточная линия PC12 подверглась воздействию 4 часов ОГД, а затем 24 часов реоксигенации. Аденовиральные векторы, кодирующие RP105, использовались для регулирования уровня RP105 в клетках PC12 до введения OGD/R. Полученные результаты свидетельствуют о том, что ОГД/Р уменьшила степень экспрессии RP105 на уровне mRNA и белков. Перевыражение RP105 в значительной степени обернулось нейронными повреждениями, вызванными ОГД/R, о чем свидетельствует сокращение выбросов лактата дегидрогената и повышение клеточной жизнеспособности в дополнение к уменьшению воспаления, апоптозу и реактивным видам кислорода. Механистические оценки показали, что нейрозащитные функции RP105 отчасти являются результатом активации траектории фосфатидилинозитола 3 - киназы (PI3K)/протеиновой киназы B (AKT). Кроме того, устранение оси PI3K/AKT путем использования фармакологического ингибитора ингибировало эффект ОГД/R-ингибитор, вызванный чрезмерным выражением RP105. В своей совокупности, RP105 защищала элементы PC12 от повреждения OGD/R путем продвижения по пути PI3K/AKT; таким образом, ось RP105-PI3K-AKT может стать новой терапевтической целью для предотвращения церебральной ишемии/реперуляции.
Название и аннотация на языке оригинала
RP105 protects PC12 cells from oxygen‑glucose deprivation/reoxygenation injury via activation of the PI3K/AKT signaling pathway.
Radioprotective 105 kDa protein (RP105) has been reported to produce favorable outcomes in various cardiovascular disorders via a toll‑like receptor 4‑dependent or ‑independent manner. However, whether RP105 exerts neuroprotective effects against oxygen‑glucose deprivation (OGD)/reoxygenation (OGD/R) injury remains to be elucidated. In the present study, the PC12 neuronal cell line was exposed to 4 h of OGD followed by 24 h of reoxygenation. Adenoviral vectors encoding RP105 were utilized to upregulate the level of RP105 in PC12 cells prior to OGD/R induction. The results demonstrated that OGD/R reduced the expression of RP105 at the mRNA and protein levels. The overexpression of RP105 significantly reversed OGD/R‑induced neuronal injuries, as demonstrated by the reduced release of lactate dehydrogenate and enhanced cellular viability, in addition to decreased inflammation, apoptosis and reactive oxygen species. The mechanistic evaluations indicated that the neuroprotective functions of RP105 were, in part, a result of activation of the phosphatidylinositol 3‑kinase (PI3K)/protein kinase B (AKT) pathway. In addition, elimination of the PI3K/AKT axis via the use of a pharmacological inhibitor inhibited the OGD/R‑inhibitory effects induced by the overexpression of RP105. Taken together, RP105 protected PC12 cells from OGD/R injury through promotion of the PI3K/AKT pathway; therefore, the RP105‑PI3K‑AKT axis may provide a novel therapeutic target for the prevention of cerebral ischemia/reperfusion injury.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.