Bioorganic & medicinal chemistry letters · 2022
Essential structure of orexin 1 receptor antagonist YNT-707: Conversion of the 16-cyclopropylmethyl group to the 16-sulfonamide group in d-nor-nalfurafine derivatives.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Katoh Koki, Kutsumura Noriki, Yamamoto Naoshi, Nagumo Yasuyuki, Saitoh Tsuyoshi, Ishikawa Yukiko, Irukayama-Tomobe Yoko, Tanimura Ryuji, Yanagisawa Masashi, Nagase Hiroshi
Аннотация
The five-membered D-ring nalfurafine (d-nor-nalfurafine) derivatives with a 16-sulfonamide group were synthesized. Conversion of the 16-cyclopropylmethyl group to the 16-benzenesulfonamide group in the d-nor-nalfurafine derivatives drastically improved the orexin 1 receptor (OX1R) antagonist activities. The intramolecular hydrogen bond between the 14-hydroxy and the 16-sulfonamide groups may play an important role in increasing the probability that the 6-amide group would be located at the lower side of the C-ring, leading to an active conformation for OX1R. The assay results and the conformational analyses of the 14-OH, 14-H, and 14-dehydrated d-nor-nalfurafine derivatives suggested that the 14- and 16-substituents of the d-nor-nalfurafine derivatives had a greater effect on the affinities for the OX1R than did the 14- and 17-substituents of nalfurafine derivatives.