MedElevator
Войти в исследования Science (New York, N.Y.) · 2014
Drug resistance. K13-propeller mutations confer artemisinin resistance in Plasmodium falciparum clinical isolates.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Straimer Judith, Gnädig Nina F, Witkowski Benoit, Amaratunga Chanaki, Duru Valentine, Ramadani Arba Pramundita, Dacheux Mélanie, Khim Nimol, Zhang Lei, Lam Stephen, Gregory Philip D, Urnov Fyodor D, Mercereau-Puijalon Odile, Benoit-Vical Françoise, Fairhurst Rick M, Ménard Didier, Fidock David A
Аннотация
The emergence of artemisinin resistance in Southeast Asia imperils efforts to reduce the global malaria burden. We genetically modified the Plasmodium falciparum K13 locus using zinc-finger nucleases and measured ring-stage survival rates after drug exposure in vitro; these rates correlate with parasite clearance half-lives in artemisinin-treated patients. With isolates from Cambodia, where resistance first emerged, survival rates decreased from 13 to 49% to 0.3 to 2.4% after the removal of K13 mutations. Conversely, survival rates in wild-type parasites increased from ≤0.6% to 2 to 29% after the insertion of K13 mutations. These mutations conferred elevated resistance to recent Cambodian isolates compared with that of reference lines, suggesting a contemporary contribution of additional genetic factors. Our data provide a conclusive rationale for worldwide K13-propeller sequencing to identify and eliminate artemisinin-resistant parasites.