MedElevator
Войти в исследования Рекомбинантная кавалентно закрытая круглая ДНК вируса гепатита В вызывает долгосрочную вирусную стойкость с хроническим гепатитом в модели мыши.
Аннотация
Ковалентно закрытая круглая ДНК вируса гепатита В (ГБВ) имеет решающее значение для вирусной стойкости в vivo. Недавно мы сообщили о методе рекомбинантной кавалентно закрытой круглой ДНК (rccDNA) ГБВ в разбивке по конкретным участкам рекомбинации ДНК. Используя гидродинамическую инъекцию, ccccDNA вызывает временно затяжную антигенемию ГБВ у иммунокомпетентных мышей, аналогичную острому лечению инфекции ГБВ. В этом исследовании мы смоделировали патофизиологическое воздействие хронического гепатита для воспроизведения стойкости cccDNA в мышиных моделях. Мы показали, что RCCDNA достигла долговременной стойкости в присутствии скомпрометированной иммунной реакции или когда была подавлена транскрипционная активность. Для того чтобы близко имитировать хронический гепатит, мы использовали рекомбинационный рекомбинант аденовиральный вектор для доставки rccDNA в печень, что привело к заметной стойкости HBV на протяжении всего эксперимента (>62 недели) в трансгенных мышах, выражающих рекомбинацию Cre под промодером альбумина. В печени мышей были выявлены устойчивая некройнфламматическая реакция и фиброз, при этом диспластические повреждения, как правило, наблюдались на поздней стадии вирусной стойкости, аналогичной прогрессивной патологии клинического хронического гепатита.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
rcccDNA по своей сути стабильна в виво, что обеспечивает долгосрочную стойкость в контексте хронического гепатита, а вирусная стойкость, в свою очередь, может способствовать прогрессированию хронического заболевания печени; наше исследование также представляет собой суррогатную модель стойкости HBV cccDNA в мышах, которая может улучшить наше понимание патогенеза хронического гепатита В. (Гепатология 2018;67:56-70).
Название и аннотация на языке оригинала
Recombinant covalently closed circular DNA of hepatitis B virus induces long-term viral persistence with chronic hepatitis in a mouse model.
UNLABELLED: Covalently closed circular DNA of hepatitis B virus (HBV) is critical for viral persistence in vivo. We recently reported a technique involving recombinant covalently closed circular DNA (rcccDNA) of HBV by site-specific DNA recombination. Using hydrodynamic injection, rcccDNA induces a temporarily prolonged HBV antigenemia in immunocompetent mice, similar to acute resolving HBV infection. In this study, we simulated the pathophysiological impact of chronic hepatitis to reproduce rcccDNA persistence in mouse models. We showed that rcccDNA achieved long-lasting persistence in the presence of a compromised immune response or when transcriptional activity was repressed. To closely mimic chronic hepatitis, we used a replication-defective recombinant adenoviral vector to deliver rcccDNA to the liver, which led to prominent HBV persistence throughout the experiment duration (>62 weeks) in transgenic mice expressing Cre recombinase under the albumin promoter. A sustained necroinflammatory response and fibrosis were identified in mouse livers, with dysplastic lesions commonly seen during the late stage of viral persistence, analogous to the progressive pathology of clinical chronic hepatitis.
CONCLUSION
rcccDNA was intrinsically stable in vivo, enabling long-term persistence in the context of chronic hepatitis, and viral persistence, in turn, may promote progression of chronic liver disease; our study also presented a surrogate model of HBV cccDNA persistence in mice that could advance our understanding of the pathogenesis of chronic hepatitis B. (Hepatology 2018;67:56-70).
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.