MedElevator
Войти в исследования Рекомбинантная Адено-Ассоциированная вирусная интеграция и генотоксичность: Воспоминания из моделей животных.
Аннотация
В настоящее время клиническая генная терапия переживает период возрождения, когда новые продукты для клинического использования, утвержденные в Европе, и клинические испытания на множественные заболевания дают положительные результаты, особенно те из них, в которых используются вирусные векторы, связанные с рекомбинантами (RAAV). На фоне этого нового успеха следует напомнить, что в 1999 и 2002 годах в области генной терапии произошли трагические неудачи из-за серьезных негативных событий, связанных с антиретровирусной и аденовальной передачей генов в ходе двух клинических испытаний, в результате которых погибли два пациента. В обоих случаях было документально подтверждено наличие токсичности, наблюдаемой у человека, в моделях животных. Однако эти токсичные вещества либо не были обнаружены, либо недооценивались до того, как они появились в организме человека. Однако небольшое, но растущее число исследований муринов документально подтвердили, что распространение вирусных генов, связанных с адено, может привести к инфляционному мутагенезу. В этом случае совокупные данные анализируются на основе многочисленных исследований, посвященных мумрину, в ходе которых отмечается генотоксичность, связанная с лечением РАВ. В этих данных подчеркивается необходимость инициативного подхода к оценке потенциальных рисков и возможных решений, связанных с генной терапией с помощью AAV.
Название и аннотация на языке оригинала
Recombinant Adeno-Associated Viral Integration and Genotoxicity: Insights from Animal Models.
Currently, clinical gene therapy is experiencing a renaissance, with new products for clinical use approved in Europe and clinical trials for multiple diseases reporting positive results, especially those using recombinant adeno-associated viral (rAAV) vectors. Amid this new success, it is prudent to recall that the field of gene therapy experienced tragic setbacks in 1999 and 2002 because of the serious adverse events related to retroviral and adenoviral gene delivery in two clinical trials that resulted in the death of two patients. In both cases, the toxicity observed in humans had been documented to occur in animal models. However, these toxicities were either undetected or underappreciated before they arose in humans. rAAVs have been tested extensively in animals and animal models of disease, largely without adverse events, except for transient elevation in liver enzymes in some patients. However, a small but growing number of murine studies have documented that adeno-associated viral gene delivery can result in insertional mutagenesis. Herein, the aggregate data are reviewed from multiple murine studies where genotoxicity associated with rAAV treatment has been observed. The data emphasize the need for a proactive position to evaluate the potential risks and possible solutions associated with AAV-mediated gene therapy.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.