Cancer cell · 2003
TSC2 regulates VEGF through mTOR-dependent and -independent pathways.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Brugarolas James B, Vazquez Francisca, Reddy Archana, Sellers William R, Kaelin William G
Аннотация
Inactivation of the TSC2 tumor suppressor protein causes tuberous sclerosis complex (TSC), a disease characterized by highly vascular tumors. TSC2 has multiple functions including inhibition of mTOR (mammalian target of Rapamycin). We found that TSC2 regulates VEGF through mTOR-dependent and -independent pathways. TSC2 loss results in the accumulation of HIF-1alpha and increased expression of HIF-responsive genes including VEGF. Wild-type TSC2, but not a disease-associated TSC2 mutant, downregulates HIF. Rapamycin normalizes HIF levels in TSC2(-/-) cells, indicating that TSC2 regulates HIF by inhibiting mTOR. In contrast, Rapamycin only partially downregulates VEGF in this setting, implying an mTOR-independent link between TSC2 loss and VEGF. This pathway may involve chromatin remodeling since the HDAC inhibitor Trichostatin A downregulates VEGF in TSC2(-/-) cells.
Предметные рубрики MeSH
AnimalsCells, CulturedExcitatory Amino Acid Transporter 2Gene DeletionGene Expression RegulationHydroxamic AcidsHypoxiaHypoxia-Inducible Factor 1, alpha SubunitMicePhosphoglycerate KinasePhosphopyruvate HydrataseProtein KinasesRepressor ProteinsRibosomal Protein S6 KinasesSirolimusTOR Serine-Threonine KinasesTranscription FactorsTranscription, GeneticTuberous Sclerosis Complex 2 ProteinTumor Suppressor ProteinsVascular Endothelial Growth Factor A