Медицинская библиотека · Cartilage · 2016

Эксплуатация системы регулирования сигналов TGF-β RBPMS (RNA-Binding Protein с несколькими разбрызгиванием) регулируется IL-1β и TGF-β членами суперсемейной системы, а также сокращена в апогеях и остеоартритной картилаге.

Shanmugaapriya S, van Caam A, de Kroon L, Vitters Elly L, Walgreen B, van Beuningen H, Davidson E Blaney, van der Kraan Peter M

СтатьяМашинный перевод · не проверен

Аннотация

ЦЕЛЬ

было продемонстрировано, что связывающий белок РНК с множественным скрещиванием (RBPMS) физически взаимодействует с Smads и усиливает трансформацию фактора роста-β (TGF-β)-посредованную транскрипционную активность Smad2/3 в млекопитающих клетках. Цель этого исследования заключалась в изучении вопроса о том, регулируется ли выражение ОФМС интерлейкином-1β (IL)-1β и ТФУ-β факторами роста суперсемейных хозяйств, а также изменяется ли выражение ОФМС во время старения и экспериментального остеоартрита.

МЕТОДЫ

Расследование белков ОДМС проводилось в хондроцитовых клеточных линиях мурин (H4) и человеческого (G6) происхождения с использованием западного анализа пятна. Регулирование выражения RBPMS в H4 хондроцитах на уровне mRNA осуществлялось посредством обратной транскрипции-количественной цепной реакции полимеразы. Кроме того, характеристика каналов сигнала Smad, регулирующих экспрессию RBPMS, осуществлялась путем блокирования исследований с использованием небольших молекулных ингибиторов или путем трансфекционных исследований с использованием аденовальных векторных конструкций (составно-активных ALK1 и конструкционно-активных ALK5). С помощью иммунохимии было проанализировано выражение ОДПМС в хрящах различных возрастных групп C57BL/6N мышей (6 месяцев и 20 месяцев) и в мышечной модели остеоартрита (ОА).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Было продемонстрировано, что ОДПМС выражается в хондроцитах и хрящах муринного, человеческого и говядинового происхождения. TGF-β ингибировал выражение RBPMS, а BMP2 и IL-1β увеличили его выражение. Ингибирование, вызванное TGF-β, было заблокировано ингибитором ALK5. Чрезмерное выражение как-ALK1 стимулировало выражение ОДПРУ. Кроме того, было установлено, что при старении и в патогенезе OA выражение RBMS сокращается.

ВЫВОДЫ

Выражение ОДПРУГ в хондроцитах регулируется членами сверхсемейных семей ТФУ-β и IL-1β, что свидетельствует о наличии механизма противодействия. Выражение ОДПМС, в хрящах и его уменьшение во время старения и в ОВ могут указывать на ее потенциальную роль в поддержании нормального артериального хряща.

Для цитирования: Shanmugaapriya S, van Caam A, de Kroon L, Vitters Elly L, Walgreen B, van Beuningen H, Davidson E Blaney, van der Kraan Peter M. Expression of TGF-β Signaling Regulator RBPMS (RNA-Binding Protein With Multiple Splicing) Is Regulated by IL-1β and TGF-β Superfamily Members, and Decreased in Aged and Osteoarthritic Cartilage.. Cartilage. 2016. DOI: 10.1177/1947603515623991.

Название и аннотация на языке оригинала

Expression of TGF-β Signaling Regulator RBPMS (RNA-Binding Protein With Multiple Splicing) Is Regulated by IL-1β and TGF-β Superfamily Members, and Decreased in Aged and Osteoarthritic Cartilage.

OBJECTIVE

RNA-binding protein with multiple splicing (RBPMS) has been shown to physically interact with Smads and enhance transforming growth factor-β (TGF-β)-mediated Smad2/3 transcriptional activity in mammalian cells. Objective of this study was to examine whether expression of RBPMS is regulated by interleukin-1β (IL)-1β and TGF-β superfamily growth factors and whether expression of RBPMS is altered during aging and experimental osteoarthritis.

METHODS

Expression of RBPMS protein was investigated in chondrocyte cell lines of murine (H4) and human (G6) origin using Western blot analysis. Regulation of RBPMS expression in H4 chondrocytes at mRNA level was done by reverse transcriptase-quantitative polymerase chain reaction. Furthermore, characterization of Smad signaling pathways regulating RBPMS expression was performed by blocking studies using small molecule inhibitors or by transfection studies with adenoviral vector constructs (constitutive-active ALK1 and constitutive-active ALK5). Expression of RBPMS in cartilage of different age groups of C57BL/6N mice (6 months and 20 months) and in a surgically induced osteoarthritis (OA) mouse model was analyzed using immunohistochemistry.

RESULTS

RBPMS was shown to be expressed in chondrocytes and cartilage of murine, human, and bovine origin. TGF-β inhibited RBPMS expression while BMP2 and IL-1β increased its expression. TGF-β-induced inhibition was blocked by ALK5 inhibitor. Overexpression of ca-ALK1 stimulated RBPMS expression. Moreover, RBPMS expression was found to be reduced with ageing and in OA pathogenesis.

CONCLUSIONS

Expression of RBPMS in chondrocytes is regulated by TGF-β superfamily members and IL-1β, indicating a counter-regulatory mechanism. Expression of RBPMS, in cartilage and its reduction during ageing and OA might suggest its potential role in the maintenance of normal articular cartilage.

Подготовка и перевод публикации

Обработка статьи · этапы, ошибки и управление

Загрузка состояния…

История · было → стало

Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.

Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.