Angewandte Chemie (International ed. in English) · 2018
Furo[3,2-b]pyridine: A Privileged Scaffold for Highly Selective Kinase Inhibitors and Effective Modulators of the Hedgehog Pathway.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Němec Václav, Hylsová Michaela, Maier Lukáš, Flegel Jana, Sievers Sonja, Ziegler Slava, Schröder Martin, Berger Benedict-Tilman, Chaikuad Apirat, Valčíková Barbora, Uldrijan Stjepan, Drápela Stanislav, Souček Karel, Waldmann Herbert, Knapp Stefan, Paruch Kamil
Аннотация
Reported is the identification of the furo[3,2-b]pyridine core as a novel scaffold for potent and highly selective inhibitors of cdc-like kinases (CLKs) and efficient modulators of the Hedgehog signaling pathway. Initially, a diverse target compound set was prepared by synthetic sequences based on chemoselective metal-mediated couplings, including assembly of the furo[3,2-b]pyridine scaffold by copper-mediated oxidative cyclization. Optimization of the subseries containing 3,5-disubstituted furo[3,2-b]pyridines afforded potent, cell-active, and highly selective inhibitors of CLKs. Profiling of the kinase-inactive subset of 3,5,7-trisubstituted furo[3,2-b]pyridines revealed sub-micromolar modulators of the Hedgehog pathway.