MedElevator Войти в исследования
← Поиск публикаций

DOI 10.1021/acs.jmedchem.1c00434

Медицинская библиотека · Journal of medicinal chemistry · 2021

Discovery of AZD8154, a Dual PI3Kγδ Inhibitor for the Treatment of Asthma.

Perry Matthew W D, Björhall Karin, Bold Peter, Brűlls Mikael, Börjesson Ulf, Carlsson Johan, Chang Hui-Fang Amy, Chen Yunhua, Eriksson Anders, Fihn Britt-Marie, Fransson Rebecca, Fredlund Linda, Ge Hongbin, Huang Haijuan, Karabelas Kostas, Lamm Bergström Eva, Lever Sarah, Lindmark Helena, Mogemark Mickael, Nikitidis Antonios, Palmgren Anna-Pia, Pemberton Nils, Petersen Jens, Rodrigo Blomqvist Mio, Smith Reed W, Thomas Matthew J, Ullah Victoria, Tyrchan Christian, Wennberg Tiiu, Westin Eriksson Annika, Yang Wenzhen, Zhao Shuchun, Öster Linda

СтатьяПеревод в очереди

Аннотация

Starting from our previously described PI3Kγ inhibitors, we describe the exploration of structure-activity relationships that led to the discovery of highly potent dual PI3Kγδ inhibitors. We explored changes in two positions of the molecules, including macrocyclization, but ultimately identified a simpler series with the desired potency profile that had suitable physicochemical properties for inhalation. We were able to demonstrate efficacy in a rat ovalbumin challenge model of allergic asthma and in cells derived from asthmatic patients. The optimized compound, AZD8154, has a long duration of action in the lung and low systemic exposure coupled with high selectivity against off-targets.

Для цитирования: Perry Matthew W D, Björhall Karin, Bold Peter, Brűlls Mikael, Börjesson Ulf, Carlsson Johan, Chang Hui-Fang Amy, Chen Yunhua, Eriksson Anders, Fihn Britt-Marie, Fransson Rebecca, Fredlund Linda, Ge Hongbin, Huang Haijuan, Karabelas Kostas, Lamm Bergström Eva, Lever Sarah, Lindmark Helena, Mogemark Mickael, Nikitidis Antonios, Palmgren Anna-Pia, Pemberton Nils, Petersen Jens, Rodrigo Blomqvist Mio, Smith Reed W, Thomas Matthew J, Ullah Victoria, Tyrchan Christian, Wennberg Tiiu, Westin Eriksson Annika, Yang Wenzhen, Zhao Shuchun, Öster Linda. Discovery of AZD8154, a Dual PI3Kγδ Inhibitor for the Treatment of Asthma.. Journal of medicinal chemistry. 2021. DOI: 10.1021/acs.jmedchem.1c00434.

Предметные рубрики MeSH

AnimalsAsthmaClass I Phosphatidylinositol 3-KinasesClass Ib Phosphatidylinositol 3-KinaseCrystallography, X-RayHumansLeukocytes, MononuclearMaleMolecular StructureOvalbuminPhosphatidylinositol 3-KinasesProtein BindingProtein Kinase InhibitorsRats, Inbred BNStructure-Activity RelationshipSulfonamidesThiazolesRats
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…

История · было → стало

Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.

Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.