Вирус Pseudorabies pUL40 вызывает подстрекательские сигналы через конкурентный захват ЭФА2 из взаимодействия Akt-EphA2.

Герпесвирусная инфекция вызывает чрезмерное воспаление, что ведет к повреждению тканей и серьезному болезням, однако основные водители остаются неясными. Здесь мы идентифицируем EfA2 в качестве важнейшего посредника в возбудительской реакции, вызванной псевдорабочими вирусами (ППВ). Генетическое или фармакологическое ингибирование ЭФА2 привело к сокращению производства ТНФ-α в инфицированных ПРВ клетках и мышах, уменьшило повреждения печени и легких и улучшило выживаемость мышей. Механистически инфекция PRV стимулировала фосфориляцию EfA2 в Ser-897, которая активировала каналы NF-K и MAPK для стимулирования производства TNF-α. Протеин PRV UL40 напрямую связывает домен EfA2 cinase (остатки 697-901), который также взаимодействует с Akt. Неожиданно Акт действовал как отрицательный регулятор воспаления, так как его вырубление усугубило производство цитокина. UL40 на конкурентной основе нарушил комплекс конструкционного оборудования EfA2-Akt в зависимости от времени, ослабив сдерживающее устройство с помощью Akt на фосфорилации EfA2 S897. Таким образом, недефицитный мутант ПРВ UL40 не смог усилить фосфорилацию S897, вызвал меньшие подстрекательские реакции и продемонстрировал мягкую вирулентность у мышей. В совокупности, наши выводы свидетельствуют о стратегии, в соответствии с которой PRV UL40 угоняет EfA2 для противодействия имманентному ингибиционному пути, который зависит от Akt. Этот каскад UL40-EphA2-Akt является одним из важнейших факторов воспаления вируса, и EfA2 S897 представляет собой потенциальную терапевтическую цель для смягчения иммунопатологии альфагерпесмируса.