Bioorganic & medicinal chemistry letters · 2021
Identification of aryl sulfonamides as novel and potent inhibitors of NaV1.5.
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sun Shaoyi, Jia Qi, Zenova Alla Y, Lin Sophia, Hussainkhel Angela, Mezeyova Janette, Chang Elaine, Goodchild Samuel J, Xie Zhiwei, Lindgren Andrea, de Boer Gina, Kwan Rainbow, Khakh Kuldip, Sojo Luis, Bichler Paul, Johnson J P, Empfield James R, Cohen Charles J, Dehnhardt Christoph M, Dean Richard
Аннотация
We describe the synthesis and biological evaluation of a series of novel aryl sulfonamides that exhibit potent inhibition of NaV1.5. Unlike local anesthetics that are currently used for treatment of Long QT Syndrome 3 (LQT-3), the most potent compound (-)-6 in this series shows high selectivity over hERG and other cardiac ion channels and has a low brain to plasma ratio to minimize CNS side effects. Compound (-)-6 is also effective inshortening prolonged action potential durations (APDs) in a pharmacological model of LQT-3 syndrome in pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes (iPSC-CMs). Unlike most aryl sulfonamide NaV inhibitors that bind to the channel voltage sensors, these NaV1.5 inhibitors bind to the local anesthetic binding site in the central pore of the channel.