MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1016/j.vetmic.2026.111115
Вирус Pseeudorabies EP0 привлекает TECPR2 и CK2 для содействия накоплению и вирусному изъятию COPII.
Аннотация
Быстрое сборка альфа-герпесвируса создает значительное метаболическое бремя на пути передачи вирусных гликотеинов в приют, что требует эффективного переноса вирусных гликопротеинов в ER-Golgi. Вместе с тем механизмы, с помощью которых вирусы реконструируют места выхода ЧП (ЭРЕС) для учета этого резкого увеличения объема грузов, по-прежнему недостаточно понятны. В этой связи мы сообщаем, что вирус псеворабии (ПСР) использует автофагический регулятор TECPR2 (тектониновый бета-пропеллер, содержащий 2) для организации накопления компонентов КОПII (протеиновый комплекс II) и облегчения вирусной эгрессии. Мы показываем, что вирусный белковый EP0 вступает в контакт с WD40 домином TECPR2 в цитоплазме во время поздней инфекции. Это взаимодействие привлекает кинезу Casein Kinase 2 (CK2) для создания каскада, который стабилизирует как EP0, так и белок внешнего халата SEC31A. Таким образом, эта ось укрепляет секретную способность инфицированных клеток таким образом, чтобы она зависела от активности CK2, но не зависела от транскрипции. Следует отметить, что в рамках этого пути 25-гидроксикозный холестерин (25-HC) может ингибировать вирусную передачу, которая нарушает ось EP0-TECPR2-CK2 и подавляет накопление компонентов КОПII. В vivo 25-HC-лечение значительно сократило вирусные нагрузки и ослабило нейровинулентность в модели муринной инфекции. Эти выводы свидетельствуют о том, как PRV использует автоматические факторы для продвижения скрытых путей, и подчеркивают ось EP0-TECPR2-CK2, которая зависит от холестерина, в качестве потенциальной терапевтической цели.
Название и аннотация на языке оригинала
Pseudorabies virus EP0 recruits TECPR2 and CK2 to promote COPII accumulation and viral egress.
The rapid assembly of alpha-herpesvirus imposes a substantial metabolic burden on the host secretory pathway, requiring efficient ER-to-Golgi transport of viral glycoproteins. However, the mechanisms by which viruses remodel ER exit sites (ERES) to accommodate this surge in cargo remain poorly understood. Here, we report that Pseudorabies virus (PRV) exploits the host autophagy regulator TECPR2 (Tectonin beta-propeller repeat containing 2) to orchestrate COPII (Coat protein complex II) component accumulation and facilitate viral egress. We demonstrate that the viral immediate-early protein EP0, interacts with the WD40 domain of TECPR2 in the cytoplasm during late infection. This interaction recruits the host kinase Casein Kinase 2 (CK2) to form a cascade that stabilizes both EP0 and the COPII outer coat protein SEC31A. Consequently, this axis enhances the secretory capacity of infected cells in a manner dependent on CK2 activity but independent of transcriptional upregulation. It is worth noting that under this pathway, 25-hydroxy cholesterol (25-HC) can inhibit viral transmission, which disrupts the EP0-TECPR2-CK2 axis and suppresses the accumulation of COPII components. In vivo, 25-HC treatment significantly reduced viral loads and attenuated neurovirulence in a murine infection model. These findings reveal how PRV utilizes autophagy factors to promote secretory pathways, and highlight the EP0-TECPR2-CK2 axis, which is cholesterol-dependent, as a potential therapeutic target.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.