HIF-1 Mediates Renal Fibrosis в OVE26 Diabetic Mice 1.

Фактор, поддающийся гипоксии (HIF)-1, является посредником в фибротических событиях, вызванных гипоксией и хроническими заболеваниями почек. Здесь мы провели оценку того, смягчает ли блокада HIF-1 проявления диабетической нефропатии в модели AIVE26 типа 1. YC-1 [3-(5'-гидроксиметил-2'-фурил)-1-бензил индазол], ингибитор HIF-1, сокращенная целая гломерарная гипертрофия почек, мезанджиальное матрицовое расширение, экстраклетная матричная аккумуляция и экскреция мочевого альбумина, а также содержание белка NOX4 и производство реактивного кислорода, зависящего от NADPH, в то время как уровни глюкозы крови остаются неизменными. Роль оксидаза NOX в скоплении внеклеточной матрицы HIF-1 изучалась in vitro с использованием гломеркулярных месангиальных клеток. С помощью серии исследований генетического глушения и аденовального перевыражения мы определили GLUT1 как критическую цель вниз по течению HIF-1α, посредствующую высокое матрицовое выражение, вызванное глюкозой, через изоформу NADPH, NOX4. Вместе наши данные свидетельствуют о том, что фармакологическое ингибирование HIF-1 может улучшить клинические проявления диабетической нефропатии.