MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1152/ajpheart.00587.2015
Целенаправленная доставка человека iPS-EC сверх экспрессивных рецепторов IL-8 препятствует неоинтимальным и подстрекательским реакциям на сосудистые травмы у крыс.
Аннотация
Interleukin-8 (IL8) в значительной степени выражается травмированными артериями в различных болезнях и является хемопритягивающим средством для нейтрофилов, которые выражают рецепторы IL8 IL8RA и RB (IL8RA/B) на их мембранах. Нейтрофилы взаимодействуют с поврежденным эндотелием и начинают провокационный каскад на месте повреждения. Мы разработали новую трансляционную целевую клеточную терапию для острого сосудистого травматизма с использованием аденовальных векторов для экспрессии IL8RA/B и зеленого флуоресцирующего белка (GFP) на поверхности эндотелиальных клеток (EC), полученных из стволовых клеток человека (HiPS-IL8RA/B-EC). Мы предполагаем, что HiPS-IL8RA/B-EC вводили внутривенно в крыс с повреждениями сонной артерии из шариков, нападая на пострадавшую площадку и конкурируя с нейтрофилами, тем самым сдерживая воспаление и образование неоинтимы. Взрослые крысы Спраг-Даули получили травму сонной артерии и получили внутривенное переливание соленой артерии, 1,5 х 10 (6) HiPS-EC, 1,5 х 10 (6) HiPS-Null-EC или 1,5 х 10 (6) HiPS-IL8RA/B-EC сразу же после эндолюминальной травмы. Распределение тканей HiPS-IL8RA/B-EC было проанализировано с помощью нового метода qPCR ДНК GPF. Измерения цитокина и хемокина и инфильтрации лейкоцитов были произведены соответственно в поврежденных и неповрежденных артериях на 24 часа после нанесения телесных повреждений ЭЛИСА и иммунохимией. Неоинтимальные, медиальные области и реэндотелиализация были измерены за 14 дней после получения травмы. HiPS-IL8RA/B-EC содержали поврежденные артерии, препятствовали подстрекательскому выражению посредника и провокационному проникновению в клетки, ускорили реэндотеалилизацию и уменьшили образование неоинтимы после эндолюминальной травмы, в то время как контроль над HiPS-EC и HiPS-Null-EC не производился. HiPS-IL8RA/B-EC перелились на крыс с эндолюминальной сонной артерией, нанесшей травму артерии, и обеспечили новую стратегию лечения сосудистых травм.
Название и аннотация на языке оригинала
Targeted delivery of human iPS-ECs overexpressing IL-8 receptors inhibits neointimal and inflammatory responses to vascular injury in the rat.
Interleukin-8 (IL8) is highly expressed by injured arteries in a variety of diseases and is a chemoattractant for neutrophils which express IL8 receptors IL8RA and RB (IL8RA/B) on their membranes. Neutrophils interact with the damaged endothelium and initiate an inflammatory cascade at the site of injury. We have generated a novel translational targeted cell therapy for acute vascular injury using adenoviral vectors to overexpress IL8RA/B and green fluorescent protein (GFP) on the surface of endothelial cells (ECs) derived from human induced pluripotent stem cells (HiPS-IL8RA/B-ECs). We hypothesize that HiPS-IL8RA/B-ECs transfused intravenously into rats with balloon injury of the carotid artery will target to the injured site and compete with neutrophils, thus inhibiting inflammation and neointima formation. Young adult male Sprague-Dawley rats underwent balloon injury of the right carotid artery and received intravenous transfusion of saline vehicle, 1.5 × 10(6) HiPS-ECs, 1.5 × 10(6) HiPS-Null-ECs, or 1.5 × 10(6) HiPS-IL8RA/B-ECs immediately after endoluminal injury. Tissue distribution of HiPS-IL8RA/B-ECs was analyzed by a novel GFP DNA qPCR method. Cytokine and chemokine expression and leukocyte infiltration were measured in injured and uninjured arteries at 24 h postinjury by ELISA and immunohistochemistry, respectively. Neointimal, medial areas, and reendothelialization were measured 14 days postinjury. HiPS-IL8RA/B-ECs homed to injured arteries, inhibited inflammatory mediator expression and inflammatory cell infiltration, accelerated reendothelialization, and attenuated neointima formation after endoluminal injury while control HiPS-ECs and HiPS-Null-ECs did not. HiPS-IL8RA/B-ECs transfused into rats with endoluminal carotid artery injury target to the injured artery and provide a novel strategy to treat vascular injury.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.