Bioorganic & medicinal chemistry letters · 2012
Structure-activity relationships of trimethoxybenzyl piperazine N-type calcium channel inhibitors.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pajouhesh Hassan, Feng Zhong-Ping, Zhang Lingyun, Pajouhesh Hossein, Jiang Xinpo, Hendricson Adam, Dong Haiheng, Tringham Elizabeth, Ding Yanbing, Vanderah Todd W, Porreca Frank, Belardetti Francesco, Zamponi Gerald W, Mitscher Lester A, Snutch Terrance P
Аннотация
We previously reported the small organic N-type calcium channel blocker NP078585 that while efficacious in animal models for pain, exhibited modest L-type calcium channel selectivity and substantial off-target inhibition against the hERG potassium channel. Structure-activity studies to optimize NP078585 preclinical properties resulted in compound 16, which maintained high potency for N-type calcium channel blockade, and possessed excellent selectivity over the hERG (~120-fold) and L-type (~3600-fold) channels. Compound 16 shows significant anti-hyperalgesic activity in the spinal nerve ligation model of neuropathic pain and is also efficacious in the rat formalin model of inflammatory pain.