MedElevator
Войти в исследования Единовременное детство в Аденовирусе влияет на вход в ячейку и ассамблею Капсида.
Аннотация
Протеолитическое созревание приводит к превращению стабильных, незрелых частиц вируса в зрелое, метастазыстое состояние, созданное для клеточной инфекции. В случае с аденовирусом человека этот протеолитический сломанный аВП является посредником вирусно закодированного протеза AVP. Протеин VI, внутренний капсидный цементный белок и субстрат для AVP, обливается на двух участках, один из которых находится рядом с N-термином белка. В зрелых капсидах 33 остатка N-термин белка VI (pVIN) секвестируются внутри полости, образуемой перипентональными гексонами на 5-кратной вершине. Здесь мы описываем глицинат-аланиновую мутации в N-терминальной декольте белка VI, которая оказывает глубокое воздействие на протеолитическую обработку, образование инфекционных частиц и проникновение в клетки. Фенотипический эффект, связанный с этим мутантом, обеспечивает механистические рамки для понимания многофункциональной природы белка VI. Основываясь на наших выводах, мы предлагаем, чтобы главная функция PVIN пептида заключалась в посредничестве взаимодействия между белком VI и гексоном во время репликации вируса, вождения гексонового ядерного накопления и сборки частиц. После того как частицы собраны, декольте AVP-посредованно способствует высвобождению мембранной литической области на аминотермине зрелого VI, что позволяет ему лизать эндосому во время клеточной инфекции. Эти выводы свидетельствуют о важном значении единого участка выдерживания для производства инфекционных частиц и ввода в клетки и подчеркивают изысканные правила, регулирующие сборку аденовирусов и их демонтаж. ВАЖНОСТЬ: зрелость вируса после сбора является краеугольным камнем в вирологии. Однако механистическое понимание того, как икосахедальные вирусы используют этот процесс для преобразования незрелых капсидов в инфекционные частицы, в значительной степени отсутствует. Аденовирусное созревание включает протеолитическую обработку семи белков - прекурсоров. В настоящее время отсутствует информация о роли каждого отдельного события в создании инфекционных вирионов. Чтобы решить эту проблему, мы изучили протеолитическое созревание одной молекулы-прекурсора аденовируса, белок VI. Структурно, белок VI цементирует наружную скорлупу капсида и связывает ее с вирусным ядром. В функциональном плане протеин VI связан с нарушением эндосомы, торговлей подклетками, активацией транскрипции и синтезом вируса. Наши исследования показывают, что многофункциональный характер белка VI в значительной степени связан с его созреванием. С помощью мутации мы показываем, что нарушение N-терминального разрыва предпротеина VI оказывает серьезное пагубное воздействие на сборку инфекционных виронов и их последующую способность заражать клетки хост-комплекса.
Название и аннотация на языке оригинала
A Single Maturation Cleavage Site in Adenovirus Impacts Cell Entry and Capsid Assembly.
UNLABELLED: Proteolytic maturation drives the conversion of stable, immature virus particles to a mature, metastable state primed for cell infection. In the case of human adenovirus, this proteolytic cleavage is mediated by the virally encoded protease AVP. Protein VI, an internal capsid cement protein and substrate for AVP, is cleaved at two sites, one of which is near the N terminus of the protein. In mature capsids, the 33 residues at the N terminus of protein VI (pVIn) are sequestered inside the cavity formed by peripentonal hexon trimers at the 5-fold vertex. Here, we describe a glycine-to-alanine mutation in the N-terminal cleavage site of protein VI that profoundly impacts proteolytic processing, the generation of infectious particles, and cell entry. The phenotypic effects associated with this mutant provide a mechanistic framework for understanding the multifunctional nature of protein VI. Based on our findings, we propose that the primary function of the pVIn peptide is to mediate interactions between protein VI and hexon during virus replication, driving hexon nuclear accumulation and particle assembly. Once particles are assembled, AVP-mediated cleavage facilitates the release of the membrane lytic region at the amino terminus of mature VI, allowing it to lyse the endosome during cell infection. These findings highlight the importance of a single maturation cleavage site for both infectious particle production and cell entry and emphasize the exquisite spatiotemporal regulation governing adenovirus assembly and disassembly.
IMPORTANCE
Postassembly virus maturation is a cornerstone principle in virology. However, a mechanistic understanding of how icosahedral viruses utilize this process to transform immature capsids into infection-competent particles is largely lacking. Adenovirus maturation involves proteolytic processing of seven precursor proteins. There is currently no information for the role of each independent cleavage event in the generation of infectious virions. To address this, we investigated the proteolytic maturation of one adenovirus precursor molecule, protein VI. Structurally, protein VI cements the outer capsid shell and links it to the viral core. Functionally, protein VI is involved in endosome disruption, subcellular trafficking, transcription activation, and virus assembly. Our studies demonstrate that the multifunctional nature of protein VI is largely linked to its maturation. Through mutational analysis, we show that disrupting the N-terminal cleavage of preprotein VI has major deleterious effects on the assembly of infectious virions and their subsequent ability to infect host cells.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.