MedElevator
Войти в исследования LINC2781 усиливает антивирусный иммунитет от заражения коксакиевирусом B5 путем активации траектории JAK-STAT и блокирования разрушения G3BP2-посредованного STAT1.
Аннотация
НЕРАБОТАННАЯ: Coxsackievirus B5 (CVB5) () — основной агент, вызывающий болезни рук, ног и ротовой полости (HFMD), и некоторые случаи также связаны с серьезными осложнениями в результате вторжения в центральную нервную систему, что приводит к смерти. В настоящее время для CVB5 не имеется специальных противовирусных препаратов или эффективных вакцин. Длительные некодирующие РНК (lncRNA) играют значительную роль в различных заболеваниях. В нашем исследовании мы обнаружили новую INCRNA, LINC2781, которая значительно регулируется во время заражения CVB5 клеток SH-SY5Y. Характеристический анализ показал, что LINC2781 расположен главным образом в цитоплазме инфицированных клеток с значительно более высоким содержанием в кишечнике и селезенке инфицированных CVB5 мышей. Функциональные исследования показали, что LINC2781 активирует путь JAK-STAT через STAT1, содействуя выражению интерферонно-стимулированных генов (ISGs) и сдерживая воспроизведение CVB5. Механистически LINC2781 напрямую связывает себя с белком, активирующим GTPase, домен SH3, связующим белком 2 (G3BP2), предотвращая деградацию G3BP2-посредованную деградацию STAT1 за счет повсеместного использования. В Vivo LINC2781 была продемонстрирована возможность уменьшения подверженности мышей BALB/c вирусной инфекции и смягчения последствий вирусного повреждения как кишечника, так и селезенки. Кроме того, клинические пробы подтвердили тесную взаимосвязь между выражением инфекции LINC2781 и CVB5. Наши выводы показывают, что разработанная CVB5 LINC2781 улучшает активацию STAT1, блокируя подавляющее воздействие G3BP2 на иммунную реакцию, создавая потенциальную основу для разработки антивирусной терапии, ориентированной на INCRNA. ВАЖНОСТЬ: Мы изучаем роль IncRNA в взаимодействиях между вирусом и призраком и идентифицируем новую цитоплазму IncRNA, LINC2781, выражение которой регулируется после заражения CVB5. LINC2781 конкретно связан с G3BP2, предотвращая G3BP2 от унижающего достоинство STAT1, тем самым активируя путь JAK-STAT, поощряя выражение ISG и в конечном счете сдерживая вирусное воспроизведение. Между тем существует тесная взаимосвязь между выражением инфекции LINC2781 и CVB5 в клетках и клинических образцах.
Название и аннотация на языке оригинала
LINC2781 enhances antiviral immunity against coxsackievirus B5 infection by activating the JAK-STAT pathway and blocking G3BP2-mediated STAT1 degradation.
UNLABELLED: Coxsackievirus B5 (CVB5) is a primary causative agent of hand, foot, and mouth disease (HFMD), and some cases are also associated with severe complications through invasion of the central nervous system, resulting in death. Currently, there are no specific antiviral drugs or effective vaccines available for CVB5. Long non-coding RNAs (lncRNAs) have been shown to play significant roles in various diseases. In our research, we identified a novel lncRNA, LINC2781, which is significantly upregulated during CVB5 infection of SH-SY5Y cells. Characteristic analysis showed that LINC2781 is mainly located in the cytoplasm of infected cells, with significantly higher expression in the intestines and the spleen of CVB5-infected mice. Functional studies revealed that LINC2781 activates the JAK-STAT pathway via STAT1, promoting the expression of interferon-stimulated genes (ISGs) and inhibiting CVB5 replication. Mechanistically, LINC2781 directly binds to GTPase-activating protein SH3 domain-binding protein 2 (G3BP2), preventing G3BP2-mediated degradation of STAT1 through ubiquitination. In vivo, LINC2781 was shown to reduce the susceptibility of BALB/c mice to viral infection and alleviate viral-induced damage in both the intestines and the spleen. Clinical samples further confirmed a strong correlation between the expression of LINC2781 and CVB5 infection. Our findings demonstrate that CVB5-induced LINC2781 enhances STAT1 activation by blocking the suppressive effects of G3BP2 on immune responses, providing a potential foundation for developing antiviral therapies targeting the lncRNA.
IMPORTANCE
We investigate the role of lncRNA in virus-host interactions and identify a novel cytoplasmic lncRNA, LINC2781, whose expression is upregulated following CVB5 infection. LINC2781 specifically binds to G3BP2, preventing G3BP2 from degrading STAT1, thereby activating the JAK-STAT pathway, promoting the expression of ISGs, and ultimately inhibiting viral replication. Meanwhile, a strong correlation exists between the expression of LINC2781 and CVB5 infection in cells and clinical samples.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.