Nature communications · 2024
Herpes simplex encephalitis due to a mutation in an E3 ubiquitin ligase.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАКлинический случайНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bibert Stéphanie, Quinodoz Mathieu, Perriot Sylvain, Krebs Fanny S, Jan Maxime, Malta Rita C, Collinet Emilie, Canales Mathieu, Mathias Amandine, Faignart Nicole, Roulet-Perez Eliane, Meylan Pascal, Brouillet René, Opota Onya, Lozano-Calderon Leyder, Fellmann Florence, Guex Nicolas, Zoete Vincent, Asner Sandra, Rivolta Carlo, Du Pasquier Renaud, Bochud Pierre-Yves
Аннотация
Encephalitis is a rare and potentially fatal manifestation of herpes simplex type 1 infection. Following genome-wide genetic analyses, we identified a previously uncharacterized and very rare heterozygous variant in the E3 ubiquitin ligase WWP2, in a 14-month-old girl with herpes simplex encephalitis. The p.R841H variant (NM_007014.4:c.2522G > A) impaired TLR3 mediated signaling in inducible pluripotent stem cells-derived neural precursor cells and neurons; cells bearing this mutation were also more susceptible to HSV-1 infection compared to control cells. The p.R841H variant increased TRIF ubiquitination in vitro. Antiviral immunity was rescued following the correction of p.R841H by CRISPR-Cas9 technology. Moreover, the introduction of p.R841H in wild type cells reduced such immunity, suggesting that this mutation is linked to the observed phenotypes.