Скачать полный оригинал PDF с иллюстрациями
56
In the World of Scientific Discoveries, Volume 9, №1, 2017
DOI: 10.12731/wsd-2017-1-56-65
УДК 616.2:616-08-035
ИММУНОТРОПНАЯ ТЕР АПИЯ В ЛЕЧЕНИИ
РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО РИНОСИНУСИТА
Стагниева И.В.
Рецидивирующие риносинуситы протекают на фоне иммунодефи-
цитных состояний, латентно, длительно, без болевого симптома.
Цель. Определение показаний к назначению иммунотропной терапии
у больных с рецидивирующим риносинуситом.
Материалы и методы. Обследовано 85 больных с гнойным рециди-
вирующим риносинуситом без болевого симптома. Всем больным про-
ведено полное клиническое обследование, иммунограмма, определение
уровня IL-1β, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, TNFα, INFγ и субстанции Р (SP) в
сыворотке крови. Для коррекции иммунной недостаточности в стан-
дартную схему лечения гнойного риносинусита у части больных с уров-
нем SP<100 пг/мл (n=30) с первого дня включили иммуномодулирующий
препарат. Контрольная группа (n=24) пролечена по стандартной схе-
ме – без иммуномодулятора.
Результаты. У больных с уровнем SP более100 пг/мл изменения по-
казателей иммунограммы были характерны для нормального иммунно-
го ответа на бактериальный антиген. Цитокиновый баланс смещен
в сторону противовоспалительных цитокинов, достоверно увеличены
концентрации IL-4 и IL-10. У больных с уровнем SP менее100 пг/мл пока-
затели иммунограммы выявили иммунодефицит. Цитокиновый баланс
смещен в сторону противовоспалительных цитокинов, концентрации
провоспалительных цитокинов резко снижены. Включение в схему лече-
ния иммуномодулятора позволило сократить сроки лечения на 3–4 дня.
Выводы. Отсутствие боли при рецидивирующем риносинусите явля-
ется проявлением нейро-иммунной регуляции воспалительного процесса.
Показанием к назначению иммуномодулирующей терапии у больных с
рецидивирующим риносинуситом может служить снижение уровня SР
в сыворотке крови менее 100 пг/мл.
Область применения результатов: ринология, клиническая имму-
нология.
Ключевые слова: рецидивирующий риносинусит; иммунодефицит;
лечение; субстанция Р.
57
В мире научных открытий, Том 9, №1, 2017
IMMUNOTHERAPY IN THE TREATMENT
OF RECURRENT RHINOSINUSITIS
Stagnieva I.V .
Recurrent rhinosinusitis occur against the background of immunodeficien-
cies, latent, long-term, without pain symptom.
Background: Determination of indications for immune-therapy of recur -
rent rhinosinusitis.
Materials and methods. The study involved 85 patients with purulent rhi-
nosinusitis without recurrent pain symptoms. All patients underwent a com-
plete clinical examination, immunogram, determining the level of IL-1β, IL-4,
IL-6, IL-8, IL-10, TNFα, INFγ and substance P (SP) in the blood serum. To
correct the immune deficiency in the standard treatment of purulent rhinosi-
nusitis scheme in some patients with the level of SP <100 pg / mL (n = 30) on
the first day included immunotherapy. The control group (n = 24) was treated
in the normal way – without immunomodulator.
Results. In patients with levels of SP more than 100 pg / mL change dis-
play-teley immunogram were typical for a normal immune response to bacte -
rial antigen. Cytokine balance shifted toward anti-inflammatory cytokines was
significantly increased concentrations of IL-4 and IL-10. In patients with SP
level less than 100 pg / mL identified indicators of immunodeficiency. Cytokine
balance shifted toward the anti-inflammatory cytokines, pro-inflammatory cy-
tokines concentration sharply reduced. Inclusion in the scheme of treatment
immunomodulator possible to reduce the treatment time for 3–4 days.
Conclusions. No pain in recurrent rhinosinusitis is a manifestation of the
neuro-immune regulation of the inflammatory process. The indications to the
appointment of immune-therapy in patients with recurrent rhinosinusitis may
be a decrease in serum SP less than 100 pg / ml.
Application results: rhinology, clinical immunology.
Keywords: recurrent rhinosinusitis; immunodeficiency; immune-therapy;
substance P .
Риносинусит занимает ведущее место среди патологии носа и око-
лоносовых пазух. Более 50% воспалительных заболеваний верхних ды-
хательных путей возникают на фоне иммунодефицитных состояний. В
этих случаях заболевания протекают не типично, латентно, длительно,
с многократным рецидивированием [1, 2]. Рецидивы синуситов нередко
58
In the World of Scientific Discoveries, Volume 9, №1, 2017
протекают без болевого симптома, но имеют тяжелое течение с вовлече-
нием в воспалительный процесс нескольких пазух и развитием орбиталь-
ных и внутричерепных осложнений [3]. Отсутствие болевого симптома
у больных с риносинуситом может свидетельствовать не только о легком
течении воспалительного процесса, но и о нарушении нейро-иммунной
регуляции, так как в настоящее время доказана роль нейро-иммунных
взаимодействий в патогенезе болевого симптома [4]. Универсальным ме-
диатором болевого раздражения и воспалительного процесса является
субстанция Р (SP) [5, 6]. Активность воспалительной реакции коррелиру-
ет с уровнем SР в сыворотке крови [5, 7].
Цель
Определение показаний к назначению иммунотропной терапии у
больных с рецидивирующим риносинуситом.
Материалы и методы
Обследовано 85 больных с гнойным риносинуситом с отсутствием бо-
левого симптома. Средний возраст составил 34,4 ± 1,65 лет. Критерием
включения было наличие у больных не менее 3 эпизодов риносинусита
в течение года. Критериями исключения стали аллергические заболева-
ниями носа и околоносовых пазух. Контрольную группу составили 32
практически здоровых человека в возрасте от 20 до 32 лет. Всем больным
проведено полное клиническое обследование, эндоскопия ЛОР органов,
КТ околоносовых пазух. Оценка лицевого болевого симптома проведе-
на с помощью «Многомерного вербально-цветового болевого теста» [8].
Иммунологическое исследование включало оценку клеточного звена: им-
мунофенотипирование лимфоцитов осуществлялось методом непрямой
иммунофлюоресценции с использованием моноклональных антител к
антигенам CD3, CD4, CD8, CD16, CD20 («Сорбент», Москва) согласно
методике производителя. Состояние гуморального иммунитета оценива-
ли по уровню сывороточных иммуноглобулинов основных классов (IgM,
IgG, IgA), который определяли методом радиальной иммунодиффузии
с использованием моноспецифических сывороток и стандартов ФГУП
«НПО МИКРОГЕН» МЗ РФ. Функционирование НАДФ-оксидазной си-
стемы нейтрофилов оценивали при помощи НСТ-теста. Определение
уровня цитокинов IL-1β, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, TNFα, INFγ в сыворотке
крови пациентов определяли методом иммуноферментного анализа набо-
рами реактивов ООО «Цитокин» (Санкт-Петербург). Уровень субстанции
59
В мире научных открытий, Том 9, №1, 2017
Р в сыворотке крови пациентов определяли методом иммуноферментного
анализа наборами Peninsula Laboratories, LLC фирмы Bachem Group (USA),
Cat. No. S-1153. Измерение оптической плотности при 450 нм и обсчет ре-
зультатов проводили на фотометре Multitabel Counter 1420 (Дания).
Результаты и обсуждение
У всех больных с рецидивирующим течением риносинусита без боле-
вого симптома до начала лечения определяли уровень SP. Наряду с нор-
мальными показателями, у больных без болевого симптома, были и резко
низкие значения уровня SР , ниже показателей контрольной группы. Диффе-
ренциальное разделительное значение показателя уровня SP, при котором
отсутствие болевого симптома свидетельствует о медиаторных нарушени-
ях, было определено с использованием ROC-анализа и составило 98,3 пг/
мл или приближенное значение 100 пг/мл. При достижении этой величины
чувствительность метода соответствовала 83,95%, а специфичность – 100%.
Площадь под ROC-кривой (AUC) имела высокое значение 0,914±0,024
(z statistic 17,2 при р<0,0001) при выраженной доверительной вероятности.
У 85 пациентов с отсутствием болевого симптома уровень SР варьи-
ровал от 62,5 до 498,1 пг/мл. Из них у 31 уровень SP был выше 100 пг/мл,
а у 54 – ниже 100 пг/мл. При проведении корреляционного анализа ран-
жированных показателей у больных с SP>100 пг/мл выявлена прямая ста-
тистически значимая связь между значениями уровня SP и С-реактивного
белка (r=0,3531; р<0,001), т.е. отсутствие болевого симптома соответству-
ет слабой активности воспалительного процесса. У больных с SР<100 пг/
мл выявлена обратная статистически значимая корреляция между значе-
ниями уровня SР и С-реактивного белка (r = -0,8651; р<0,001). Тяжелый
воспалительный процесс у этих больных сопровождается дефицитом SР .
Показатели иммунного статуса также имели отличия в зависимости от
уровня SP. У больных с SP>100 пг/мл изменения показателей иммунограм-
мы были характерны для нормального иммунного ответа на бактериальный
антиген (рис. 1). Цитокиновый баланс смещен в сторону противовоспали-
тельных цитокинов, достоверно увеличены концентрации IL-4 и IL-10, ко-
торые тормозят активность воспалительного процесса [9, 10, 11].
У больных с SP<100 пг/мл показатели иммунограммы выявили имму-
нодефицит по всем направлениям: страдают клеточное звено, гуморальное
и фагоцитоз (рис. 1). При этом воспалительный процесс протекает значи-
тельно тяжелее, чем у больных с уровнем SP>100 пг/мл (уровень С-реак-
тивного белка 57,12±1,42 мг/л). Цитокиновый баланс смещен в сторону
60
In the World of Scientific Discoveries, Volume 9, №1, 2017
противовоспалительных цитокинов, но и концентрации провоспалитель-
ных цитокинов резко снижены (рис. 2). Низкие концентрации провоспа-
лительных цитокинов IL-1β и INFγ не индуцируют синтез SР , а высокие
концентрации IL-10 блокируют SP-рецепторы – болевого симптома нет
[12, 13]. Следовательно, снижение уровня SР<100 пг/мл является маркером
нарушения нейро-иммунных взаимодействий, приводящих к иммунной
недостаточности, и может служить показанием к назначению иммунотроп-
ной терапии [14, 15].
Рис. 1. Показатели иммунного статуса в зависимости от уровня SP
Для коррекции иммунной недостаточности в стандартную схему ле-
чения гнойного риносинусита у части больных с уровнем SP<100 пг/мл
(n=30) с первого дня включили иммуномодулирующий препарат (Ликопид)
сублингвально по 2 мг 3 раза/сут в течение 10 дней [16, 17]. Его фармако-
логическое действие осуществляется посредством усиления выработки
IL-1β, IL-6, IL-12, TNFα и INFγ [18, 19, 20]. В лечение остальных пациен-
тов с уровнем SP<100 пг/мл (n=24) иммуномодулятор включен не был.
Все больные получали системную антибактериальную терапию (Амо-
кси циллин/Клавуланат), местную противовоспалительную терапию (Моме-
тазона фуроат), деконгестант (Ксилометазолин) и ирригационную терапию
изотоническими солевыми растворами. Эффективность лечения ежедневно
оценивали по клиническим признакам: лихорадке, восстановлению носового
дыхания, уменьшению экссудата в полости носа, улучшению качества жиз-
61
В мире научных открытий, Том 9, №1, 2017
ни пациента (сон, дневная активность). Лабораторные показатели повторно
определяли на 10 день лечения. У больных, получавших иммуномодулятор,
отек и инфильтрация слизистой оболочки полости носа – были купированы
на 6 день лечения. Носовое дыхание восстановилось на 6–7 день, отсутствие
экссудата в полости носа было отмечено на 10 день лечения. Клинические
признаки воспалительного процесса у больных, получавших лечение без им-
муномодулятора, сохранялись в среднем на 3–4 дня дольше. Отек и инфиль-
трация слизистой оболочки полости носа у них были купированы на 10–11
день лечения, носовое дыхание восстановилось на 9–10 день, отсутствие
экссудата в полости носа было отмечено на 14 день лечения.
Рис. 2. Цитокиновый баланс до и после лечения
Заключение
Таким образом, отсутствие боли при рецидивирующем риносинуси-
те является проявлением нейро-иммунной регуляции воспалительного
процесса. Показанием к назначению иммуномодулирующей терапии у
больных с рецидивирующим риносинуситом может служить снижение
уровня субстанции Р в сыворотке крови менее 100 пг/мл. Раннее назначе-
ние иммунотропной терапии при рецидивирующем риносинусите позво-
ляет сократить сроки лечения.
Результаты исследования могут быть использованы в практике врача
оториноларинголога и клинического иммунолога в комплексном лечении
больных риносинуситом с рецидивирующим течением на фоне вторич-
ных иммунодефицитных состояний. Данный метод диагностики внедрен
в практику оториноларингологических отделений учреждений здравоох-
ранения Ростовской области.
62
In the World of Scientific Discoveries, Volume 9, №1, 2017
Список литературы
1. Mazza J.M., Lin S.Y . Primary immunodeficiency and recalcitrant chronic si-
nusitis: a systematic review // Int Forum Allergy Rhinol. 2016. V ol.6. no 10, pp.
1029–1033. doi: 10.1002/alr.21789.
2. Halderman A., Lane A.P. Genetic and Immune Dysregulation in Chronic Rhi-
nosinusitis // Otolaryngol Clin North Am. 2017. V ol. 50. no 1, pp.13–28. doi:
10.1016/j.otc.2016.08.009.
3. Стагниева И.В., Бойко Н.В. Головная и лицевая боль при риносинусите //
Медицинский вестник Юга России. 2014. № 3. С. 55–59.
4. McMahon S.B., Russa F.L., Bennett D.L. Crosstalk between the nociceptive and
immune systems in host defence and disease // Nat. Rev. Neurosci. 2015. V ol.16.
no 7, pp. 389–402. doi: 10.1038/nrn3946.
5. Koon H.W., Pothoulakis C. Immunomodulatory properties of substance P: the
gastrointestinal system as a model // Ann. N.Y . Acad. Sci. 2006. V ol. 1088, pp.
23–40. DOI: 10.1196/annals.1366.024.
6. Стагниева И.В. Роль субстанции P в патогенезе лицевой боли при риноси-
нусите //Российская ринология. 2015. Т. 23. № 1. С. 33–35.
7. Omoigui S. The biochemical origin of pain – Proposing a new law of pain:
The origin of all pain is inflammation and the inflammatory response. Part 2
of 3 – A unifying law of pain // Medical Hypotheses. 2007. V ol.69. Is.6, pp.
1169–1178. DOI:10.1016/j.mehy.2007.06.033.
8. Адашинская Г.А., Мейзеров Е.Е. Многомерный вербально-цветовой тест
// Боль. 2005. №1. С. 26–33.
9. Симбирцев А.С. Цитокины в патогенезе инфекционных и неинфекцион-
ных заболеваний человека // Мед. академ. жур-л. 2013. Т. 13. №3. С. 18–41.
10. Стагниева И.В., Симбирцев А.С. Значение цитокинового профиля в про-
явлении болевого симптома при риносинусите // Цитокины и воспаление.
2015. Т. 14. № 4. С. 29–34.
11. Изучение уровня цитокинов в носовом секрете больных различными фор-
мами риносинусита / Безрукова Е.В., Симбирцев А.С., Кондратьева Е.В.,
Калашникова О.В. // Цитокины и воспаление. 2012. Т.11. №2. С. 63–67.
12. Ren K., Torres R. Role of interleukin-1β during pain and inflammation // Brain
Research Reviews. 2009. V ol.60. no 1, pp. 57–64. doi: 10.1016/j.brainres -
rev.2008.12.020.
13. Clark A.K., Old E.A., Malcangio M. J. Neuropathic pain and cytokines: current
perspectives. // Pain Res. 2013. no 6. pp. 803–814. doi: 10.2147/JPR.S53660
14. Стагниева И.В. Вегетативная дисфункция в проявлении прозопалгий у
больных с риносинуситами // Медицинский вестник Юга России. 2012.
№ 2. С. 67–69.
63
В мире научных открытий, Том 9, №1, 2017
15. Лечение послеоперационного воспаления после тонзиллэктомии у детей
/ Бойко Н.В., Бачурина А.С., Оксенюк О.С., Колмакова Т.С. // Педиатрия.
Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2016. Т. 95. №1. С. 93–96.
16. Андронова Т.М., Пинегин Б.В., Козлов И.Г. Ликопид (ГМПД) – современ-
ные представления: 5-е изд., доп. и перераб. Россия, 2009. 20 с.
17. Полиморфизм генов семейства интерлейкина 1 и интерлейкина 4 при сенси-
билизации детей раннего и дошкольного возраста к streptococcus pyogenes
/ Шабалдин А.В., Шабалдина Е.В., Рязанцев С.В., Симбирцев А.С. // Ин-
фекция и иммунитет. 2016. Т.6. №1. С. 45–54. doi: doi.org/10.15789/2220-
7619-2016-1-45-54.
18. Патогенетические особенности течения гнойного воспаления верхних ды-
хательных путей (риносинусита) в зависимости от генетического контро-
ля продукции интерлейкина 1β / Азнабаева Л.Ф., Шарипова Э.Р ., Арефьева
Н.А., Симбирцев А.С., Викторова Т.В., Зайнуллина А.Г. // Цитокины и вос-
паление. 2011. Т.10. №2. С. 50–55.
19. Стагниева И.В. Лечение лицевой боли при риносинусите // Медицинский
вестник Юга России. 2015. № 1. С. 82–85.
20. Иммуногенетические и иммунологические маркеры в иммунопатогене-
зе хронического риносинусита / Семенюк Д.Ю., Артюшкин С.А., Тим-
чук Л.Э., Симбирцев А.С. // Российская оториноларингология. 2013. № 6.
С. 155–164.
References
1. Mazza J.M., Lin S.Y . Primary immunodeficiency and recalcitrant chronic si-
nusitis: a systematic review. Int Forum Allergy Rhinol , 2016, V ol. 6, no10,
pp.1029-1033. doi: 10.1002/alr.21789.
2. Halderman A., Lane A.P. Genetic and Immune Dysregulation in Chronic Rhi-
nosinusitis. Otolaryngol Clin North Am. 2017, V ol. 50, no1, pp. 13–28. doi:
10.1016/j.otc.2016.08.009.
3. Stagnieva I.V ., Boyko N.V . Golovnaya i licevaya bol’ pri rinosinusite [Head-
ache and facial pain in rhinosinusitis]. Med vestnik Yuga Rossii [Medical bulle-
tin of the South of Russia]. 2014, no 3, pp. 55–59.
4. McMahon S.B., Russa F.L., Bennett D.L. Crosstalk between the nociceptive
and immune systems in host defence and disease. Nat. Rev. Neurosci. 2015,
V ol. 16, no 7, pp. 389–402. doi: 10.1038/nrn3946.
5. Koon H.W., Pothoulakis C. Immunomodulatory properties of substance P: the
gastrointestinal system as a model. Ann. N.Y. Acad. Sci., 2006, V ol. 1088, pp. 23–
40. DOI: 10.1196/annals.1366.024.
64
In the World of Scientific Discoveries, Volume 9, №1, 2017
6. Stagnieva I.V . Rol’ substancii P v patogeneze licevoj boli pri rinosinusite [The
role of substance P in the pathogenesis of facial pain with rhinosinusitis]. Ros-
siyskaya rinologiya [Russian Rhinology]. 2015, V ol. 23, no 1, pp. 33–35.
7. Omoigui S. The biochemical origin of pain – Proposing a new law of pain:
The origin of all pain is inflammation and the inflammatory response. Part 2 of
3 – A unifying law of pain. Medical Hypotheses, 2007, V ol.69, Is.6, pp. 1169–
1178. DOI:10.1016/j.mehy.2007.06.033.
8. Adashinskaya G.A., Meyzerov E.E. Mnogomernyj verbal’no-cvetovoj test
[Multivariate verbal-color test]. Bol’ [Pain], 2005, no 1, pp. 26–33.
9. Simbirtsev A.S. Citokiny v patogeneze infekcionnyh i neinfekcionnyh zabolevanij
cheloveka [Cytokines in the pathogenesis of infectious and noninfectious human
diseases]. Medicinskiy academisheskiy jurnal [Medical Academic Journal] 2013,
no3, pp. 18–41.
10. Stagnieva I.V ., Simbirtsev A.S. Znachenie citokinovogo profilya v proyavlenii
bolevogo simptoma pri rinosinusite [Role of cytokine profile in manifestation
of pain in rhinosinusitis]. Citokiny i vospalenie [Cytokines and Inflammation]
2015, no 4, pp. 29–34.
11. Bezrukova E.V ., Simbirtsev A.S., Kondratieva E.V ., Kalashnikova O.V . Izuche-
nie urovnya citokinov v nosovom sekrete bol’nyh razlichnymi formami rinosi-
nusita [The study of the levels of cytokines in nasal secretions of patients with
various forms of rhinosinusitis]. Citokiny i vospalenie [Cytokines and Inflamma-
tion], 2012, no2, pp. 63–67.
12. Ren K., Torres R. Role of interleukin-1β during pain and inflammation. Brain Re-
search Reviews. 2009, V ol. 60/1, pp. 57–64. doi: 10.1016/j.brainresrev.2008.12.020.
13. Clark A.K., Old E.A., Malcangio M. J. Neuropathic pain and cytokines: current
perspectives. Pain Res. 2013, no 6, pp. 803–814. doi: 10.2147/JPR.S53660
14. Stagnieva I.V . Vegetativnaya disfunkciya v proyavlenii prozopalgij u bol’nyh
s rinosinusitami [Autonomic dysfunction in prosopalgia manifestation in pa-
tients with rhinosinusitis]. Med vestnik Yuga Rossii [Medical bulletin of the
South of Russia]. 2012, no2, pp. 67–69.
15. Boiko N.V ., Bachurina A.S., Oksenyuk O.S., Kolmakova T.S. Lechenie posle-
operacionnogo vospaleniya posle tonzillehktomii u detej [Postoperative infla-
mation treatment after tonsillestomy in children]. Pediatriya. Jurnal im. G.N.
Speranskogo [Pediatrics]. 2016, V ol. 95, no 1, pp. 93–96.
16. Andronova T.M., Pinegin B.V ., Kozlov I.G. Likopid (GMPD) – sovremennye
predstavleniya [Likopid (GMPD) – modern representations]: 5th ed., Ext. and
rev]. Russia, 2009. 20 p.
17. Shabaldin A.V ., Shabaldina E.V ., Ryazantsev S.V ., Simbirtsev A.S. Polimorfizm
genov semejstva interlejkina 1 i interlejkina 4 pri sensibilizacii detej rannego i
65
В мире научных открытий, Том 9, №1, 2017
doshkol’nogo vozrasta k streptococcus pyogenes [Interleukin 1 and interleukin 4
genes polymorphism associated with early and preschool age children sensitiza-
tion to streptococcus pyogenes]. Infekciya i immunitet [Infection and Immunity].
2016, V ol.6, no 1, pp. 45–54. doi: doi.org/10.15789/2220-7619-2016-1-45-54.
18. Aznabayeva L.F., Sharipova E.R., Arefieva N.A., Simbirtsev A.S., Viktorova
T.V ., Zainullina A.G. Patogeneticheskie osobennosti techeniya gnojnogo vospal-
eniya verhnih dyhatel’nyh putej (rinosinusita) v zavisimosti ot geneticheskogo
kontrolya produkcii interlejkina 1β [Pathogenetic features of the upper respirato-
ry tract purulent inflammation (rhinosinusitis), depending on the genetic control
of interleukin 1β production]. Citokiny i vospalenie [Cytokines and Inflamma-
tion]. 2011, no 2, pp. 50–55.
19. Stagnieva I.V . Lechenie licevoj boli pri rinosinusite [Treatment of facial pain
with rhinosinusitis]. Med vestnik Yuga Rossii [Medical bulletin of the South of
Russia] 2015, no 1, pp. 82–85.
20. Semeniuk D.Y ., Artyushkin S.A., Timchuk L.I., Simbirtsev A.S. Immunogene-
ticheskie i immunologicheskie markery v immunopatogeneze hronicheskogo
rinosinusita [ Immunogenetic and immunological markers in the immunopatho-
genesis of chronic rhinosinusitis]. Rossijskaya otorinolaringologiya [ Russian
otorhinolaryngology]. 2013, no 6, pp. 155–164.
ДАННЫЕ ОБ АВТОРЕ
Стагниева Ирина Вениаминовна, к.м.н., доцент кафедры болезней уха,
горла, носа
Федеральное государственное образовательное учреждение выс-
шего образования «Ростовский государственный медицинский уни-
верситет» Минздрава России
п. Нахичеванский, 29, г. Ростов-на-Дону, 344022, Российская Федерация
irinastagnieva@yandex.ru
DATA ABOUT THE AUTHOR
Stagnieva Irina Veniaminovna, Candidate of Medical Sciences, Associate
Professor, Department of Otorhinolaryngology
Rostov State Medical University
29, Nakhichevanskyi, Rostov-on-Don, 344022, Russian Federation
irinastagnieva@yandex.ru
SPIN-code: 7468-4037
ORSID: 0000-0002-2894-2062
Researcher ID: L-98212016
Scopus Author ID: 37008481700