MedElevator Войти в исследования
← Поиск публикаций

DOI 10.1038/s41408-024-01129-0

Медицинская библиотека · Blood cancer journal · 2024

Несоответствия в рецидивной или рефрактной множественной миеломе: рекомендации межпрофессиональной консенсусной группы.

Banerjee R, Biru Y, Cole CE, Faiman B, Midha S, Ailawadhi S

Машинный перевод · не проверен

Аннотация

Во многих исследованиях были зафиксированы расовые, социально-экономические, географические и другие различия для пациентов из Соединенных Штатов (США) с множественной миеломой, связанные с диагностикой и управлением прифронтовыми линиями. В отличие от этого, очень мало известно о различиях в регулировании рецидивов/изъятий множественной миеломы (RRMM), несмотря на множество новых вариантов лечения. В ходе этого обзора мы обсуждаем проявления неравенства в ПРМ и стратегии по смягчению их воздействия. Лекарства от иммуномодулирующих препаратов могут создавать различия по многим осям, например недопустимо низкий уровень дозирования из-за состояния Даффи-нулля, а также временнóй токсичности и финансовой токсичности из-за материально-технических препятствий для социально-экономических уязвимых пациентов. Доступ к знаниям миэломы в центрах большого объема является критически важным соображением, учитывая разрыв между тем, как такие наркотики, как карфилзомиб и дексаметасон, предписываются в ходе испытаний, и тем, что оптимизируются в реальной практике в сторону снижения токсичности. Расовые, этнические и социально-экономические различия в цимерной антигенной рецепторной терапии Т-клеток и биконкретной антителной терапии в значительной степени обусловлены их ограниченной доступностью за пределами центров большого объема. Еще одним коварным источником неравенства является оказание поддержки в рамках ОРУМ, начиная с неадекватной борьбы с обезболиванием среди чернокожих пациентов и заканчивая ограниченным доступом к первичному медико-санитарному обслуживанию в сельской местности. Мы обсуждаем обоснования и фактологическую базу для нескольких решений, направленных на смягчение этих диспропорций: например, (см.1) двухнаправленное совместное управление с общинными онкологами (;2) выявление факторов риска, основанных на социальных детерминантах здоровья;3) стратегии укрепления доверия пациентов в отношении клинических испытаний; и4) продольный доступ к первичному медицинскому обслуживанию. По мере того, как режим лечения RRMM продолжает расширяться, эти виды усилий, предпринимаемые на местах, помогут обеспечить, чтобы этот ландшафт был в равной степени доступным и трансверсируемым для всех американских пациентов.

Для цитирования: Banerjee R, Biru Y, Cole CE, Faiman B, Midha S, Ailawadhi S. Disparities in relapsed or refractory multiple myeloma: recommendations from an interprofessional consensus panel.. Blood cancer journal. 2024. DOI: 10.1038/s41408-024-01129-0.
Название и аннотация на языке оригинала

Disparities in relapsed or refractory multiple myeloma: recommendations from an interprofessional consensus panel.

Many studies have documented racial, socioeconomic, geographic, and other disparities for United States (US) patients with multiple myeloma pertaining to diagnosis and frontline management. In contrast, very little is known about disparities in the management of relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM) despite a plethora of novel treatment options. In this review, we discuss the manifestations of disparities in RRMM and strategies to mitigate their impact. Immunomodulatory drugs can create disparities on many axes, for example inappropriately low dosing due to Duffy-null status as well as time toxicity and financial toxicity from logistical hurdles for socioeconomically vulnerable patients. Access to myeloma expertise at high-volume centers is a critical consideration given the disconnect between how drugs like carfilzomib and dexamethasone are prescribed in trials versus optimized in real-world practice to lower toxicities. Disparities in chimeric antigen receptor T-cell therapy and bispecific antibody therapy span across racial, ethnic, and socioeconomic lines in large part due to their limited availability outside of high-volume centers. Another insidious source of disparities is supportive care in RRMM, ranging from inadequate pain control in Black patients to limited primary care provider access in rural settings. We discuss the rationales and evidence base for several solutions aimed at mitigating these disparities: for example, (1) bidirectional co-management with community-based oncologists, (2) screening for risk factors based on social determinants of health, (3) strategies to build patient trust with regard to clinical trials, and (4) longitudinal access to a primary care provider. As the treatment landscape for RRMM continues to expand, these types of efforts by the field will help ensure that this landscape is equally accessible and traversable for all US patients.

Полный текст на русском

Машинный перевод · не проверен

Введение

Поле множественной миеломы (ММ) видело значительные терапевтические достижения за последние десятилетия, включая одобрения нескольких новых иммунных эффекторных клеток (ИЭК), таких как терапии чимерических антиген-рецепторных Т-клеток (CAR-T) и биспектрические антитела (bsAbs). Для среднего пациента ниже возраста 70, диагностированного с ММ сегодня в США (США), более чем 10 лет ожидаемой жизни является разумным, если предположить оптимальный доступ к лечению. К сожалению, предположение о оптимальном лечении не подходит для многих пациентов. Есть много пробелов в лечении ММ, созданных неравенствами на пересечениях расы, этничности, социально-экономического Причины расовых неравенств в лечении ММ, к сожалению, многообразны: структурный расизм в предоставлении медицинской помощи, предвзятость или пробелы в знаниях среди отдельных врачей, недоверие к медицинской системе и пересекающиеся социально-экономические и географические неравенства [ 1 – 5 ]. Необходимость междисциплинарного опыта для реализации клеточных терапий, включая аутологичную стволовую клеточную трансплантацию (АСКТ) и терапию CAR-T, означает, что такие терапии предоставляются в основном в академических центрах в городских районах, что ограничивает их доступ для пациентов, не имеющих возможности переехать или достаточного финансового ресурса проживания в пределах 30-минутного расстояния до крупного центра лечения [ 6 ].

Как конкретные примеры неравенств в лечении ММ, не-белые пациенты реже завершают стадийную оценку и дольше ждут начала современных индукционных схем, чем белые пациенты [ 7 – 9 ]. Пациенты, получающие лечение ММ в центрах высокой нагрузки (обычно расположенных в городских районах), в нескольких исследованиях показали более низкую моральность, чем пациенты, получающие лечение в центрах низкой нагрузки [ 10 – 13 ]. Доступ к и завершение первичной асцетической терапии (ASCT), модальность, доказавшая увеличение продолжительности безрецидивного периода (PFS) у новых пациентов с ММ (NDMM), также значительно варьируется на основе пересечения социальных определяющих здоровья (SDOH) [ 14 – 17 ]. В пределах отдельных городов пациенты с ММ, проживающие в бедных районах, имеют более высокую моральность, чем те, у кого нет [ 18 ]. Эти несоответствия являются уникальными для традиционных систем здравоохранения и моделей оплаты, а не связаны с какими-либо внутренними факторами, относящимися к расе, этнической принадлежности или ZIP-коду. В национальной системе здравоохранения Ветеранов (VA), где некоторые из этих неравенств компенсируются, например, черные пациенты с ММ на самом деле имеют лучшую выживаемость [ 19 ].

Независимо от этого, большая часть исследований по несоответствиям в ММ сосредоточена на диагностике НДММ или начале передовой терапии (включая ASCT). Релапс/рефракторный ММ (РРММ) имеет свои уникальные предрасположенности к несоответствиям, которые не изучались так тщательно в литературе. Как показано на рис. 1 , эти несоответствия могут касаться дозирования традиционных терапий РРММ, таких как помалидомид, новых IEC-подходов, включая доступ к CAR-T, и глобальных аспектов поддерживающей терапии, включая контроль боли. На самом деле, некоторые неравенства в ММ, возможно, более заметны в контексте релапса/рефракторности, чем в случае новой диагностики. Мы собрали междисциплинарную группу экспертов в ноябре 2023 (детали в Дополнительной таблице 1 ) сосредоточенные на снижение нагрузки на здоровье и снижение неравенств в здравоохранении при редукционной редукционной мультиплексной миеломе. Участники включали врачей, высококвалифицированных специалистов (APPs) и пациентов с целью создания положения с экспертными рекомендациями, ориентированных на американских пациентов, страдающих редукционной редукционной мультиплексной миеломой. 1 Представительные неравенства в редукционной/рефрактерной мультиплексной миеломе. АССТ аутологичная стволовая клеточная трансплантация, CAR-T химический антиген-рецептор Т-клеточная терапия, ММ мультиплексная миелома, ПКП первичный медицинский работник.

Неравенства с традиционными терапиями в РРММ

Традиционные терапии в РРММ включают моноклональные антитела (mAbs), иммуномодулирующие препараты (IMiDs), ингибиторы протеасомы (PIs), и новые целевые препараты, такие как селинексор. В большинстве случаев эти препараты комбинируются в регименах с дексаметазоном, например, Dara-Pd (даратумумаб, помалидомид, дексаметазон) или Isa-Kd (исатюмаб, карфилзомиб, дексаметазон). Кроме того, в большинстве случаев, указанные неравенства из НДММ продолжаются в редукционной/рефрактерной стадии, и другие уникальные сценарии в РРММ могут привести к неблагоприятным исходам, как обсуждается ниже.

Обеспечение доступности и дозировки IMiD

Три IMiD commercially available в США: (1) талидомид, который редко используется в США сегодня; (2) леналидомид, который часто используется в первичной терапии и поддержании; и ( ) помалидомид, который обычно используется в условиях РРММ. IMiD назначаются перорально и обычно не вызывают рвоту или тошноту, как это может быть у других пероральных препаратов в ММ, таких как циклофосфамид или селинексор. В отличие от бортезомиба или карфилзомиба, нейропатия, связанная с IMiD, встречается реже, и кардиотоксичность (например, артериальные тромбоэмболии) связана с IMiD очень редко. В принципе, IMiD могут казаться менее уязвимыми к неравенствам, создаваемым длинными дистанциями, постоянным образом жизни или предшествующими сопутствующими заболеваниями, такими как гипертония или диабет. Однако несколько проблем могут мешать3оптимальному доступу к IMiD в ММ: ( оптимальный доступ к IMiD в MM: (1) неподходящие снижения или пропуск дозы, (2) ограниченный доступ к IMiD из-за ограничений Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS), и (3) высокие затраты за лечение.

В отношении неподходящих снижений или пропусков дозы IMiD два частых причина — хроническая почечная недостаточность (ХПН) и статус Дюфи-нуль. Леналидомид изучался пропорционально в ХПН, и соответствующий FDA package insert предлагает рекомендации по снижению дозы для его использования даже у пациентов, находящихся на диализе [ 20 , 21 ]. Однако функция почек выглядит как ключевой показатель, по которому врачи решают, использовать ли леналидомид в любой дозе или полностью его отменять в MM [ 22 ]. Хотя леналидомид в основном используется только в первом линейном этапе в США, постоянная отмена леналидомида у пациентов с ХПН (и использование бортезомиба в качестве поддержки) может означать, что пациенты имеют больше последствий от нейропатии и времени токсичности при последующем рецидиве. Более важным для RRMM является то, что избегание леналидомида на первом этапе может привести к дополнительным негативным последствиям для возможности использования CAR-T; это возможно из-за обновленного FDA package insert для сильтакабтагена аутолеуцела на основе CARTITUDE-4 испытания, которое позволяет дозирование в второй линии и далее, но требует леналидомид-рефракторность [ 23 ].

Хотя помалидомид не имеет никаких трудностей с дозировкой в ХПН [ 24 ], пациенты с генотипом Дюфи-нуль могут иметь неподходящие снижения дозы как у леналидомида, так и у помалидомида из-за предполагаемой нейтропении. Статус Дюфи-нуль, мутация в гене ACKR1/DARC, более часто встречающаяся у пациентов африканского или средиземноморского происхождения, является причиной состояния, ранее характеризуемого как бенign ethnic neutropenia [ 25 , 26 ]. Пациенты с статусом Дюфи-нуль имеют более низкие значения абсолютного количества нейтрофилов (ANC), и один исследование указывает на диапазон от 1210–5390 клеток на микролитр [ 27 ]. Пациенты с статусом Дюфи-нуль не имеют повышенного риска инфекций или других нежелательных событий (AEs); однако они могут получать недостаточное лечение для рака из-за опасений по поводу низких показателей ANC [ 28 – 30 ]. Две трети афроамериканских пациентов в США имеют статус Дюфи-нуль, и афроамериканские пациенты составляют до 20% пациентов с MM [ 1 , 31 ]. Эти факты подчеркивают важность учета этого явления (идейно с подтверждением генотипом) перед снижением дозы леналидомида или помалидомида. Оngoing клинические испытания, включая SWOG S2209 испытание, пытаются уменьшить эту диспропорцию с использованием IMiDs систематически [ 32 ].

Второй причиной диспропорций, связанных с IMiD, являются логистические аспекты, которые могут привести к задержкам в дозировке и «временной токсичности» для уязвимых пациентов. Временная токсичность определяется как частые визиты к медицинским учреждениям и звонки, которые мешают благополучию пациента [ 33 , 34 ]. В США IMiD могут быть назначены только в рамках специализированных программ REMS из-за риска тератогенности и в основномDispensed через специализированные фармацевтические компании, а не через личные фармацевтические аптеки пациентов. Координация доставки IMiD может требовать нескольких звонков с специализированными фармацевтическими компаниями, курьерскими службами и клиниками MM каждый месяц. Для почтовой доставки IMiD или предменопауальных пациентов, соответственно, потребность в реальном подтверждении подписи при доставке или ежемесячных тестах на беременность создает дополнительную временную токсичность. Боязнь задержек в доставке лекарства, если не все шаги тщательно настроены каждый месяц, является часто упоминаемой проблемой пациентов, участвующих в программах REMS [ 35 ]. Пациенты с низким социально-экономическим статусом, которые зависят от часов работы, требующих отсутствия дома, могут быть disproportionately затронуты. Хотя нет простых решений, фармацевтические программы «согласования лекарств» в MM для объединения рецептов и рабочих процессов в одной фармацевтической аптеке являются возможными и должны быть поощрены [ 36 ].

Третий аспект, даже если вышеуказанные проблемы будут решены удовлетворительно, высокая стоимость IMiD в RRMM может привести к значительной финансовой токсичности (FT) [ 33 , 37 ]. Например, расходы за счет собственных средств за pomalidomide могут превысить $21,000 в год даже для пациентов с медицинской страховкой Medicare [ 38 ]. Для недостаточно застрахованных или уязвимых пациентов (особенно тех, кто принадлежит к рациональным меньшинствам), FT может привести к прерыванию дозировки и серьезно повлиять на качество жизни (QOL): например, заставляя пациентов выводить средства из пенсионных накоплений или распределять еду и электричество [ 39 – 41 ]. Оценка FT является важной частью ухода как для NDMM, так и для RRMM. Например, парирование пациентов с финансовым навигатором показало увеличение в три раза завершения заявок на финансовую помощь [ 42 ]. Как предостережение, такие услуги пока не доказали снижение FT и требуют институциональной поддержки для реализации в долгосрочной перспективе. Безусловно, более устойчивое решение должно включать государственные регуляции и стимулы для стимулирования конкуренции и снижения доминирующей роли фармацевтических менеджеров. Однако это особенно сложно в США с устными специализированными лекарствами и дважды так с IMiD, где патенты и требования REMS использовались для препятствия конкуренции от генериков [ 38 , 43 , 44 ].

Оптимизация реального дозирования лекарств

Одной из самых больших проблем в лечении MM является устойчивый разрыв между тем, как лекарства назначаются в клинических испытаниях, и в реальном мире (RW), как в первичном, так и в рецидивном/рефракторном состоянии. Как показано в таблице 1 , существует множество стратегий дозирования, которые могут улучшить безопасность и даже эффективность лекарства, но которые – поскольку не использовались в испытаниях, приведших к регуляторному одобрению – часто исключены из пакетов лекарств и рекомендаций по дозировке [ 21 , 23 , 45 – 56 ]. Такие аспекты касаются почти каждого лекарства в RRMM и включают снижение дозы (например, с pomalidomide 2 мг вместо 4 mg) [ 51 ], снижение частоты дозирования (например, один раз в неделю carfilzomib вместо дважды в неделю carfilzomib) [ 48 ], или исключение предварительных лекарств для снижения временной токсичности (например, с daratumumab) [ 52 ]. Подобные рассмотрения также касаются биспектических антител (bsAbs) в MM, как обсуждается в следующем разделе, например, с уменьшением частоты дозы talquetamab для снижения кожных и ногтевых побочных эффектов [ 56 ].

Таблица 1
Выбранные возможности оптимизации дозирования лекарств в множественной миеломе.
Выбранные лекарства, клинические испытания и упрощенные примеры оптимизации дозировки схемы показаны. Поскольку предложенные оптимизированные схемы дозирования в целом не изучались в прямом порядке, пациенты без доступа к специалисту по MM могут не обязательно получать преимущества от таких стратегий оптимизации дозировки. CAR-T чимерные антигенные рецепторы T-клеток, CrCl креатининовая чистота, C1 цикл 1, GI гастроинтестинальный, IMiD иммуномодулирующие имидные лекарства, IRR реакция на введение лекарства, мг миллиграммы, мл/мин миллилитры в минуту, MM множественная миелома, PD прогрессирующее заболевание, PFS прогрессивная выживаемость, PR частичная реакция, q1-2неделя каждые 1-2 недель (зависит от дозы), q4неделя каждые 4 недель.
Лекарство | Схема дозирования в исследовании | Оптимизированная схема дозирования | Потенциальные преимущества оптимизированной стратегии дозирования
Бортезомиб | Двухнедельная схема дозирования [ 45 ] | Еженедельная схема дозирования | Эквивалентная продолжительность безопасного периода с меньшим нейропатией [ 46 ]
Карфилзомиб | Двухнедельная схема дозирования [ 47 ] | Еженедельная схема дозирования | Эквивалентная продолжительность безопасного периода с меньшей временной токсичностью [ 48 ]
Леналидомид | Избегать при CrCl <30 мЛ/мин [ 49 ] | Снижение дозы до 5–15 мг при CrCl <30 мЛ/мин | Преимущества экспозиции IMiD (например, продолжительность безопасного периода и доступность CAR-T) [ 21 , 23 ]
Помалидомид | 4 мг в 21 из 28 дней [ 50 ] | 2 мг в 21 из 28 дней | Эквивалентная продолжительность безопасного периода с вероятно меньшим цитопенией [ 51 ]
Даратумумаб | Предварительные медикаменты с каждым дозированием [ 50 ] | Предварительные медикаменты удаляются после C1 | Без увеличения IRR и меньшая временная токсичность на каждый визит в клинике [ 52 ]
Селинексор | Целевая доза 100 мг в неделю [ 53 ] | Начальная доза 40–60 мг в неделю | Длительная продолжительность безопасного периода с меньшей гастроинтестинальной токсичностью [ 54 ]
Дексаметазон | Целевая доза 40 мг в неделю [ 50 ] | Декларация после достижения ≥PR | Меньше долгосрочных токсичностей, таких как катаракта и гипергликемия [ 55 ]
Талкетамаб | q1-2недельная схема дозирования до достижения PD | q4недельная схема дозирования после достижения ≥PR | Низкие показатели большинства кожных и ногтевых токсичностей [ 56 ]

Очевидно, поддержание знаний для оптимизации дозирования лекарств в случае РРММ требует значительного личного опыта с РРММ пациентами и литературой по РРММ. Пациенты с ММ, лечимые в центрах с высокой нагрузкой, имеют лучшие результаты [ 10 – 13 ], вероятно, в значительной мере благодаря специализации и связанным ресурсам в области миеломы, необходимым для понимания этих терапевтических нюансов. Врачи в центрах с высокой нагрузкой также могут иметь лучшее осознание и доступ к междисциплинарным инструментам (например, финансовой навигации, как обсуждалось выше) для преодоления барьеров в лечении РРММ [ 57 ]. Однако, если доступ к CAR-T терапии рассматривается как замена доступу к экспертизе по ММ, более четверти пациентов США живут более 2 часов от таких центров [ 6 ]. Кроме того, пациенты с низкой грамотностью или высоким временным токсичностью от лечения могут не знать, или не иметь времени, искать вторые мнения. Простыми словами, это может привести к двум стандартам лечения для пациентов с РРММ: традиционным схемам, основанным на исторических исследованиях для пациентов, не имеющих доступа к специалистам по ММ, и стратегически оптимизированным схемам для пациентов, имеющих доступ к специалистам по ММ.

Как мы можем заполнить этот пробел? Совместное управление пациентами между сообщественными онкологами и специалистами по ММ может быть эффективной стратегией [ 13 , 58 ], хотя это может быть ограничено расстояниями в пути или фрагментированным доступом к видеоконференциям по разным штатам. Система ВА имеет долгую историю успеха в этом вопросе, для примера, позволяя пациентам без интернет-соединения посещать специализированные видеоконференции, находясь физически в своем локальном сообщественном клинике [ 59 ]. «Краевая» служба врачей-врачей может сыграть роль, хотя необходимы стимулы для того, чтобы оба врача-рекоменданты и специалисты по ММ тратили время на использование таких услуг. В качестве альтернативы, хотя многие отличные ресурсы существуют онлайн для пациентов с РРММ и их опекунов, прямые телефонные линии поддержки для пациентов (Таблица 2 ) могут быть особенно полезны для помощи пациентам в идентификации ресурсов или организации вторых консультаций; это может быть особенно важно для пациентов с ограниченной цифровой грамотностью или доступом к интернету [ 60 ]. Навигаторы пациентов из центров лечения могут играть похожую роль в устранении неравенств в гематологических злокачественных опухолях через персонализированное долгосрочное внимание [ 61 – 64 ], хотя требуется больше работы для стандартизации их области практики и улучшения моделей оплаты [ 62 ].

Таблица 2
Выбранные ресурсы для пациентов США с рецидивом/рефракторным миеломой.
Эти организации включают телефонные линии для поддержки и навигации для пациентов и их опекунов в США. Эта список не должен быть полный. Информация о контактах точна на момент публикации. США, Соединенные Штаты.
Ресурс | Веб-сайт | Телефонный номер
Международная фонд миеломы | www.myeloma.org | 1-800-452-2873
Многофакторный фонд исследований миеломы | www.themmrf.org | 1-888-841-6673
Общество лейкемии и лимфомы | www.lls.org | 1-800-955-4572
Фонд HealthTree | www.healthtree.org | 1-800-709-1113
Комьюнити поддержки рака | cancersupportcommunity.org | 1-888-793-9355

Неравенства в терапии IEC в РРММ

В совокупности терапии CAR-T и биспектических антител (bsAb) предлагают самые высокие одиночные реактивные показатели, которые когда-либо наблюдались в истории разработки лекарственных средств, ММ. Хотя изначально менее 20% пациентов с ММ могли бы жить достаточно долго, чтобы подойти к терапиям IEC на основе их первоначальных одобрений [ 65 ], эта доля значительно увеличится в ближайшие годы с расширенными одобрениями и увеличенным внедрением. Однако терапии IEC сопровождаются новыми токсичностями, такими как синдром высвобождения цитокинов (CRS), для которых необходимы специальные программы REMS. Помимо знания врачей о побочных эффектах, эти терапии также требуют междисциплинарной экспертизы, такой как аpheresis-обученные медсестры и персонал по клеточной терапии для CAR-T терапий. Терапии IEC обычно применяются только в центрах с высокой нагрузкой центрах, что создает условия для нескольких потенциальных неравенств.

Перед ИЭК-терапией: неравенства в доступе

Все рассмотренные выше аспекты также применимы к ИЭК-терапиям: пациенты могут получать ИЭК-терапию только при реферировании в центры, проводящие ИЭК-терапию. Нюансы в выборе пациентов и логистике лечения могут быть сложными даже для экспертов по ММ из-за их быстрого развития. Например, пациенты с продвинутыми нарушениями органов (включая хронические почечные или печёночные заболевания) исторически исключались из клинических испытаний CAR-T и bsAb, несмотря на появляющиеся данные о безопасности ИЭК терапий у этих пациентов [ 3 , 66 ]. Аналогично, поскольку американские пакеты для телекстамаба и элранатамаба требуют как минимум 6 месяцев однократного еженедельного введения перед возможной частотой снижения, пациенты, живущие в отдаленных регионах, могут не считаться кандидатами для этих bsAb-терапий. Однако более трети пациентов с телекстамабом в условиях РВ достигают снижения частоты введения раньше чем через 6-месячный срок [ 67 ]. Попытки улучшить доступ к bsAb в малых сообщественных центрах, снижая клинические риски и финансовые затраты на начало bsAb, требуют дальнейшего исследования: например, альтернативные стратегии, связанные с CRS (например, профилактический токилизумаб или первая линия дексаметазона) или ограниченное предоставление бесплатных вials элранатамаба для стационарного лечения, чтобы компенсировать затраты [ 68 – 70 ].

Наиболее перспективные достижения для повышения безопасности и эффективности ИЭК-терапии сейчас исследуются в клинических испытаниях: например, быстрые протоколы производства CAR-T или bsAbs в сочетании с другими лекарствами для улучшения функции Т-клеток. К сожалению, черные пациенты значительно недооцениваются в клинических испытаниях по ММ по различным причинам: критерии включения в испытания (включая статус Дуффи, как обсуждалось ранее), подсознательная предвзятость со стороны медицинских работников, недоверие к процессу согласия и другие [ 1 , 4 , 5 , 71 – 74 ]. Доступ к ИЭК-испытаниям в ММ также сильно зависит от географического положения, что может усилить эти неравенства: например, из числа 10 штатов США с наибольшей долей чернокожих жителей менее половины имеют несколько открытых ИЭК-испытаний [ 72 ]. Стратегии для уменьшения этих расовых неравенств были рассмотрены ранее и включают: (1) планы по разнообразию и вовлечение пациентов в процесс разработки ММ-испытаний, (2) расширение критериев включения, (3) более разнообразный выбор мест проведения испытаний и обучение по подсознательной предвзятости, и (4) лучшее образование пациентов как часть процесса согласия [ образование как часть процесса согласия [ 1 , 4 , 5 , 32 ].

После терапии IEC: диспропорции в результатах

Учитывая диспропорции в включении в испытания, обсуждаемые выше, большая часть нашего понимания различий в результатах после терапии CAR-T в MM возникла из данных RW. В недавно опубликованном анализе 207 пациентов, получивших ide-cel, 28% пациентов, получивших CAR-T, принадлежали к рэйч или этническим меньшинствам [ 75 ]. Неперерывные черные пациенты имели более высокие маркеры воспаления на начальном этапе и были более склонны к развитию любых степеней CRS по сравнению с гемиспанскими и неперерывными белыми пациентами; однако, не было различий в количестве + CRS или использования токилизумаба или кортикостероидов. Черные пациенты имели более длительные стационарные пребывания по сравнению с неперерывными белыми или гематологами пациентами. Нет различий в выживаемости, несмотря на важное замечание о селективном биасе: то есть, пациенты из меньшинств, которые никогда не были реферированы на терапию CAR-T, не могли быть включены в этот анализ после терапии CAR-T.

Менее известно о неравенствах в результатах после лечения bsAbs в РРММ. Географические расстояния от центров с bsAb-способностью, безусловно, создают неравенства из-за их частой дозировки, даже если де-escalation для реагирующих пациентов возможна, как указано выше [ 3 ]. Даже для подкожных бисспектифических антител, регулярное использование внутривенного иммуноглобулина (IVIG, который обычно требует несколько часов для введения) может означать дополнительное время в клинике каждый месяц. Хотя недоиспользуемый, подкожный иммуноглобулин для восполнения эффективен в ММ и может снизить токсичность для уязвимых пациентов [ 67 ]. Даже для подкожных биспектифических антител, регулярное использование иммуноглобулина (IVIG, который обычно требует нескольких часов для инфузии) может означать дополнительное время в клинике каждый месяц. Хотя подкожный иммуноглобулин-реуплотнение используется недостаточно, он эффективен в MM и может снизить токсичность для уязвимых пациентов [ 76 , 77 ]. Токсичности, связанные с talquetamab, от гиперпигментации до нахоломедесиса (разделение ногтевого покрова) могут быть управляются с помощью раннего распознавания и снижения дозы для поддержания ответов при сохранении качества жизни [ 56 ]. Учитывая предыдущие данные о расовых диспропорциях в распознавании кожных токсичностей in MM [ 78 ], достаточное обучение провайдеров и косметологическая ко-управление являются важными аспектами.

Диспропорции в поддерживающей терапии в RRMM

Кроме диспропорций, связанных с лечением, обсуждаемых выше, нет сомнений, что диспропорции в RRMM существуют в области поддерживающей терапии. Пациентские потребности в этой области варьируются от контроля боли до управления психосоциальным стрессом и возрастно-адекватного обнаружения онкологических заболеваний и т.д. Одним из самых надежных инструментов для минимизации диспропорций в поддерживающей терапии RRMM является использование сильных сторон междисциплинарной команды: онкологов, APPs, зарегистрированных медсестер, фармацевтов, пациентов навигаторов, социальных работников, диетологов, расписаний и консультационных команд, включая специалистов по паллиативной терапии [ 79 – 81 ]. Масштабирование этих членов команды для более малых онкологических практик является важной приоритетной задачей для области, помимо конкретных рассмотрений ниже.

Управление симптомами в RRMM

К сожалению, наличие расовых и этнических диспропорций в лечении боли, связанной с раком, хорошо известно. Что касается MM, черные пациенты менее вероятны получать паллиативную радиотерапию (RT) в течение 1 года после диагноза [ 82 ]. Эта же исследование также показало, что черные пациенты менее вероятны получать RT в течение 1 месяца после смерти, что указывает на более низкое использование RT для облегчения симптомов в конце жизни в этой группе. В сопоставленном анализе черных пациентов по сравнению с нечерными пациентами с NDMM, бортецомб-индуцированная периферическая нейропатия (которая часто бывает болезненной) была более распространена у черных пациентов, чем у их нечерных коллег [ 83 ]. Несмотря на эти наблюдения, черные и испанские пациенты с MM, которые госпитализованы, менее вероятны получать консультации по паллиативной терапии по сравнению с неперерывными белыми пациентами [ 84 ].

С учетом этих наблюдений, необходимы дальнейшие исследования для понимания и минимизации диспропорций в симптомной паллиативной терапии для пациентов с MM. В одном исследовании черных пациентов с MM, которые требовали регулярных опиоидных препаратов для контроля симптомов, половина пациентов соответствовала клиническим критериям депрессии [ 85 ]. Хотя взаимодействие между болью и депрессивными симптомами в MM является сложным и взаимосвязанным [ 86 , 87 ], процессы распознавания и лечения обеих симптомов с racially и культурно-чувствительными стратегиями могут быть полезны. Интегративные медицинские модальности могут помочь в управлении болью в MM, но эти инструменты часто недостаточно используются у пациентов из расовых или этнических меньшинств, живущих с раком [ 88 , 89 ]. Более того, непостоянное страхование на эти важные услуги может привести к дополнительным FT для уязвимых пациентов. Для других распространенных симптомов RRMM, таких как усталость и бессонница, хроническая недельная дексаметазон может быть основной причиной. Как ранее отмечалось, ко-управление с специалистом по MM может помочь определить ситуации, где дексаметазон можно безопасно снизить или прекратить.

Оптимальное управление медицинскими сопутствующими заболеваниями

Медицинские сопутствующие заболевания распространены у пациентов с RRMM. Например, сердечно-сосудистые заболевания (CVD) значительно чаще встречаются у пациентов с MM, чем в общей популяции [ ]. Многие факторы могут предрасполагать пациентов с RRMM к развитию CVD: карфилзомиб, IMiDs (которые 90 несут риск артериальной тромбоэмболии), антраксиклины, торакальная радиотерапия, одновременная AL амилоидоз и т.д. [ имеют риск артериальной тромбоэмболии, а также антрациклин, торакальная радиотерапия, одновременная амилопатия AL и другие [ 91 – 93 ]. У получателей ASCT, предшествующая клональная гемопоэзис может предрасполагать к сердечно-сосудистым заболеваниям (СВ) [ 94 ]. Хотя мало известно о кардиоваскулярных неравенствах в ММ, один анализ более чем 60,000 госпитализаций показал, что в-госпитальные смерти из-за аритмий у пациентов с ММ были значительно более вероятны у чернокожих, чем у небелых пациентов [ 95 ]. Предложенные решения включают стандартизированные пути реферирования к кардиоонкологам (или общим кардиологам в сообществе) и обучение подозрительной предвзятости для обоих команды онкологии и кардиологии [ 96 , 97 ].

Конечно, нет замены долгосрочному отношению с основным врачом (ОВ) для управления сопутствующими заболеваниями от остеоартрита до эндокринных расстройств до СКЗ и более. Долгосрочная проверка на вторичные опухоли, известная побочная реакция многих терапий ММ включая ИМиДы и АСКТ, традиционно относится к ОВ. Многие исследования анализировали важную роль ОВ в диагностике ММ [ 2 , 98 – 101 ], но ни одно из известных нами не анализировало роль ОВ после диагностики. К сожалению, существуют резкие неравенства в США относительно доступ к надежному первичному медицинскому специалисту (ПМС) на основе расы/этничности, возраста, SES, ZIP-кода, цифровой грамотности и других [ 102 – 105 ]. Исследования показали, что ПМС, которые в основном заботятся о пациентах из расовых и этнических меньшинств, сами менее оплачиваются, менее вероятны, что имеют доступ к подспециализированной поддержке, и менее вероятны, что чувствуют, что они предоставляют высококачественное лечение своим пациентам [ 105 – 108 ]. Сурвиворсип-карт в онкологии, ключевая часть рекомендаций по пост-ASCT в ММ, также менее вероятны, что будут распространены и интегрированы в лечение ПМС для неприятных сообществ [ 109 , 110 ]. Несмотря на эти значительные препятствия, первичные медицинские специалисты в сообществе могут ]. Несмотря на эти серьезные препятствия, ОВ на уровне сообщества могут 111 предоставить важный дополнительный слой поддержки в знакомой (и часто географически ближней) среде для миноритарных пациентов. Таким образом, онкологи должны поощрять пациентов с РРММ сохранять долгосрочный уход с ОВ даже если их болезнь в ремиссии [ 112 ].

Промоция общего здоровья и благополучия

Учитывая, что здоровье — это больше, чем отсутствие болезни, промоция здорового образа жизни в РРММ является ключевым элементом ухода за выжившими. Это, конечно, включает визиты к ОВ для профилактических мер и проверок. Риск дентальных побочных эффектов увеличивается с течением времени в ММ [ ], и пациенты с РРММ должны быть поощрены проходить 55 регулярные осмотры полости рта даже если они завершили запланированные курсы антiresорбтивных препаратов, таких как золедроновая кислота. Риск катаракты также увеличивается с течением времени в ММ, вероятно, функция длительного воздействия дексаметазоном [ 113 ]. Учитывая, что регулярные глазные осмотры могут снизить скорость визуального ухудшения или инциденты, связанные с функциональными ограничениями зрения у пожилых людей [ 114 ], ежегодные глазные осмотры должны быть рекомендованы. Наконец, только меньшинство пациентов с раком способны полностью соблюдать рекомендации по питанию и физической активности [ ]. В целом, диетические и физические упражнения часто недостаточно обсуждаются 115 – 118 для пациентов с ММ несмотря на их потенциальную важность для благополучия пациента [ 18 , 119 ]. Более широкая проверка факторов, негативно влияющих на благополучие, например, финансовая токсичность или недостаток пищи, с соответствующими рекомендациями при необходимости — еще один важный шаг для преодоления барьеров здорового образа жизни [ ]. Для преодоления этих неравенств требуется согласованный подход со стороны области ММ, отдельных клиник, медицинских страховок, организаций по поддержке и т.д. Время и доступность врача являются важными факторами для смягчения этих неравенств, особенно для пациентов 5 из расовых и этнических меньшинств, где время врача на слушание и эмпатию может помочь преодолеть медицинский недоверие [ 2 ]. Некоторые поддержки для миноритарных пациентов могут происходить вне стен клиники. Например, ММ-специфические группы поддержки пациентов и телефонные горячие линии (Таблица 120 , 121 ) могут предоставить дополнительный слой поддержки для пациентов и их опекунов, чтобы узнать от других, проходящих похожие опыты [ ]. Международная организация по миелому (ИМФ) запустила многие такие группы, включая виртуальную группу Las Voces de Mieloma для испаноговорящих пациентов. Кроме того, программа ИМФ M-Power стремится создать 1 , 5 городские инициативы для чернокожих пациентов с ММ через партнерства с церквями, парикмахерскими мастерскими и другими доверенными сообщественными источниками [ акцент на более крупном населении пациентов в этой ситуации: а именно, более 35,000 американцев в год, которые будут диагностированы с множественной миеломой в этом году [ 122 ]. Однако в современном эпохе лечения множественной миеломы многие пациенты будут проживать много лет с резидуальной множественной миеломой, проходя множество возможных стратегий последовательного лечения с различными терапевтическими опциями. Таким образом, лучшее понимание диспропорций в резидуальной множественной миеломе – и, что более важно, инструментарий для минимизации таких диспропорций – представляет собой неудовлетворенную потребность для данной области.

Как обобщено в таблице 3 , потенциальные стратегии для минимизации этих диспропорций в основном связаны с перекрывающимися уровнями активизма от врачей, специалистов по профилактике и других членов медицинской команды. Шаги, которые можно предпринять на уровне отдельной клиники, включают оптимальное назначение лекарств, конкретные меры по построению доверия пациентов (особенно в контексте клинических испытаний и сбора данных) и скрининг для негативных социальных определяющих здоровья (например, финансовой токсичности или недостатка пищи). Другие шаги требуют более широкого уровня взаимодействия между стейкхолдерами, с философией, что для успешного лечения резидуальной множественной миеломы необходимо объединение всего сообщества. Учитывая, что стратегические изменения внутри определенной терапии могут существенно влиять на исходы пациентов, долгосрочное совместное управление пациентами с основным онкологом (который лучше знает пациента) и специалистом по множественной миеломе (который лучше знает эволюционные аспекты множественной миеломы) представляет собой оптимальное решение. Идеально, такие партнерства могут быть использованы для привлечения новых терапий, таких как биспектифические антитела, к центрам ближе к уязвимым пациентам. Эти партнерства требуют поддержки междисциплинарной команды, включающей специалистов по профилактике, фармацевтов, медсестер и других. ПКП остаются важными для постоянного управления резидуальной множественной миеломой, как и для первоначальной диагностики.

Таблица 3
Стратегии минимизации диспропорций в резидуальной/рефрактерной множественной миеломе.
bsAb – биспектифическое антитело, CAR-T – химерные антиген-рецепторные Т-клеточные терапии, IEC – иммунные эффекторные клеточные терапии, IMiD – иммуномодулирующие имиды, MM – множественная миелома, PCP – первичный медицинский работник, SDOH – социальные определяющие здоровья. | Индивидуальная активизация | Персональная активизация
Традиционные терапии | Избегать IMiD: рассмотреть статус Дуффи-нуль, требования к будущей кандидатуре на CAR-T и другие аспекты | Поощрять совместное управление пациентом: создать двунаправленные связи между первичными онкологами и специалистами по множественной миеломе для оптимизации дозировок
Иммунные эффекторные клеточные терапии | Строить доверие пациента: объяснить важность клинических испытаний и сбора данных, уделить время на ответы на вопросы | Возвращать bsAbs домой: партнерство с производителями, больницами, страховыми компаниями и академическими центрами для внедрения bsAbs в малых клиниках черный и африканский в контексте множественной миеломы, например, выходят за рамки нашей позиционной заявки и были рассмотрены в других источниках [ 1 , 71 ]. Хотя увеличение уровня социально-экономического статуса может коррелировать с наличием адекватного медицинского страхования в США, это не всегда так. Для пациентов без письменной грамотности или имеющих неспособных к труду опекунов многие ресурсы и стратегии, описанные в этой обзоре, доступны только частично. Действительно, учитывая, что многие пациенты с множественной миеломой старше и могут иметь функциональные ограничения, отсутствие доступа к опекуну явно является недостаточно изученным аспектом диспропорций [ 3 ]. Важно отметить, что эта обзорная работа фокусируется на пробелах в уходе за резидуальной/рефрактерной множественной миеломой источник: созданные неравенства в лечении пациентов, проживающих в США. Эти неравенства значительно меньше, чем широкие разрывы в вариантах лечения РРММ между высокодоходными странами и остальным миром, тема, которая была подробно рассмотрена ранее [ 123 – 127 ].

В заключение, многие неравенства, присутствующие в лечении ММ, усиливаются у пациентов в условиях рецидивного или резистентного заболевания. Расовые, этнические, социоэкономические и географические барьеры могут мешать доступу к оптимальному лечению и также препятствовать достижению оптимальных результатов в последующем. Оценка и минимизация неравенств для каждого пациента – и каждый раз, когда принимается решение о лечении – должен стать частью управления заболеванием. По мере расширения ландшафта лечения для редкого множественного моноцитоза каждый год, необходимы осознанные усилия от области моноцитоза, чтобы убедиться, что этот ландшафт доступен и проходим для всех пациентов. 1

Спасибо

Авторы хотели бы поблагодарить Маделайн Т. Фабризью, CHCP; Кеире П. Смит, BA; Эден Э. Д. Маак, PhD; и Элизабет Дж. Хеллер, PhD из i3 Health team за помощь с логистикой задачи.

Вклад авторов

RB и SA концептуализировали концепцию обзора. RB, BF и SM написали первый черновой вариант статьи. YB, CEC и SA предоставили критический отзыв и правки. Все авторы (RB, YB, CEC, BF, SM и SA) одобрили окончательную статью.

Социальные интересы

RB сообщает о консультациях: Adaptive Biotech, BMS, Caribou Biosciences, Genentech, GSK, Janssen, Karyopharm, Legend Biotech, Pfizer, Sanofi, SparkCures; исследования: Abbvie, BMS, Janssen, Novartis, Pack Health, Prothena, Sanofi. CEC сообщает о консультациях: AbbVie, Binding Site, Genentech, GSK, Janssen, Pfizer: исследования, GSK. BF сообщает о консультациях: BMS, GSK, Janssen, Karyopharm, Sanofi. SM сообщает о консультациях: Pfizer, владение акциями: AbbVie. SA сообщает о консультациях: BeiGene, BMS, Cellectar, GSK, Janssen, Pfizer, Regeneron, Санофий, Тakeda; исследование: AbbVie, Amgen, Ascentage, BMS, Cellectar, GSK, Janssen, Pharmacyclics, Sanofi. Остальные авторы не имеют раскрытий.

Примечания

Заметка издателя Springer Nature остается нейтральной в отношении территориальных претензий, указанных в опубликованных картах и учреждениях.

Дополнительная информация

Онлайн-версия содержит дополнительные материалы, доступные по адресу 10.1038/s41408-024-01129-0.

Ссылки

1. Bhutani M, Blue BJ, Cole C, Badros AZ, Usmani SZ, Nooka AK, et al. Addressing the disparities: the approach to the African American patient with multiple myeloma. Blood Cancer J. 2023;13:189 10.1038/s41408-023-00961-0. 10.1038/s41408-023-00961-0

2. Mikhael J, Bhutani M, Cole CE. Множественная миелома для первичного медицинского специалиста: практический обзор для продвижения более раннего диагноза среди разнообразных популяций. Am J Med. 2023;136:33–41. 10.1016/j.amjmed.2022.08.030. 10.1016/j.amjmed.2022.08.030

3. Cerchione C, Grant SJ, Ailawadhi S Сотрудничество со всеми пациентами: обеспечение совместного принятия решений и доказательно-основанного управления для недоотмеченных групп с множественной миеломой. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2023;43. 10.1200/EDBK_390202.

4. Hartley-Brown M, Cole CE, Price P, Andreini M, Mulligan G, Young AQ, et al. Создание справедливых и Включительные клинические испытания для множественной миеломы. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2024;24:32–39. 10.1016/j.clml.2023.09.004. 10.1016/j.clml.2023.09.004

5. Blue B, Pierre A, Mikhael J. Culturally Responsive Care Delivery in Oncology: The Example of Multiple Myeloma. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2023;23:651–9. 10.1016/j.clml.2023.05.005. 10.1016/j.clml.2023.05.005

6. Ahmed N, Shahzad M, Shippey E, Bansal R, Mushtaq MU, Mahmoudjafari Z, et al. Socioeconomic and Racial Disparity in Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy Access. Transpl Cell Ther. 2022;28:358–64. 10.1016/j.jtct.2022.04.008. 10.1016/j.jtct.2022.04.008

7. Notardonato LD, Langerman SS, Zhou J, Calip GS, Chiu BCH, Derman BA. Расовые неравенства в диагностической оценке множественной миеломы. Blood. 2021;1381:4116–4116. 10.1182/blood-2021-146910. 10.1182/blood-2021-146910

8. Ailawadhi S, Parikh K, Abouzaid S, Zhou Z, Tang W, Clancy Z, et al. Расовые неравенства в лечебных схемах и результатах у пациентов с множественной миеломой: анализ SEER-Medicare. Blood Adv. 2019;3:2986–94. 10.1182/bloodadvances.2019000308. 10.1182/bloodadvances.2019000308

9. Gasoyan H, Fiala MA, Doering M, Vij R, Halpern M, Colditz GA. Неравенства в лечебных схемах множественной миеломы в США: систематический обзор. Clin Лимфома Мелома Лейк. 2023;23:e420–e427. 10.1016/j.clml.2023.08.008. 10.1016/j.clml.2023.08.008

10. Go RS, Bartley AC, Crowson CS, Shah ND, Habermann EB, Holton SJ, et al. Ассоциация между объемом места лечения и моральностью пациентов с множественной меломой. J Clin Oncol. 2017;35:598–604. 10.1200/JCO.2016.68.3805. 10.1200/JCO.2016.68.3805

11. Vardell VA, Ermann DA, Tantravahi SK, Haaland B, McClune B, Godara A, et al. Влияние доступа к академическим медицинским центрам на исходы в множественной меломе. Am J Hematol. 2023;98:41–48. 10.1002/ajh.26759. 10.1002/ajh.26759

12. Freeman AT, Kuo M, Zhou L, Trogdon JG, Baggett CD, Tuchman SA, et al. Влияние лечебного учреждения, объема врача и делимости пациента на выживаемость пациентов с множественной миеломой. J Natl Compr Canc Netw. 2019;17:1100–8. 10.6004/jnccn.2019.7298. 10.6004/jnccn.2019.7298

13. Ailawadhi S, Advani P, Yang D, Ghosh R, Swaika A, Roy V, et al. Влияние доступа к клиникам Национального института онкологии и Национального консорциума онкологии на исходы пациентов с множественной миеломой: анализ SEER. Cancer. 2016;122:618–25. 10.1002/cncr.29771. 10.1002/cncr.29771

14. Saunders A, Slaff S, Subbiah K, Gu T, Ang KK, Quan MA, et al. Клинические характеристики, лечебные схемы и исходы у афроамериканцев и белых пациентов с множественной миелома в Соединенных Штатах. Leuk Lymphoma. 2024;65:109–17. 10.1080/10428194.2023.2273746. 10.1080/10428194.2023.2273746

15. Schriber JR, Hari PN, Ahn KW, Fei M, Costa LJ, Kharfan-Dabaja MA, et al. Гаитесы имеют наименьший показатель использования трансплантации стволовых клеток для аутологичной гемопоэтической трансплантации при множественной миеломе в Соединенных Штатах: отчет CIBMTR. Cancer. 2017;123:3141–9. 10.1002/cncr.30747. 10.1002/cncr.30747

16. Gasoyan H, Anwer F, Casacchia NJ, Kovach JD, Valent J, Wang M, et al. Роль характеристик пациента и типа страховки в диспропорциях в лечении новой множественной миеломы. JCO Oncol Pract. 2024:OP2300672, 10.1200/OP.23.00672.

17. Аилавадхи С, Аду Я, Фрэнк РД, Дас С, Ходж ДО, Фернандес А, и др. Факторы, определяющие использование стволовых клеток для начальной терапии множественной миеломы по расе пациента: исследование внутрирасовых неравенств в здравоохранении. 2024;14:86 10.1038/s41408-024-01067-x. 10.1038/s41408-024-01067-x

18. Камат ГР, Рентерия АС, Джаганнах С, Галлагер ЕД, Парех С, Бикелл НА. Где вы живете, может влиять на риск рака: анализ множественной миеломы в Нью-Йорке. Ann Epidemiol. 2020;48:e4 10.1016/j.annepidem.2020.05.005. 10.1016/j.annepidem.2020.05.005

19. Филмор НР, Йеллапрагада СВ Ифейорах К, Мэйта А, Кирстеа Д, Уайт ПС, и др. При равном доступе африканские пациенты с африканской этнической принадлежностью имеют лучшую выживаемость по сравнению с белыми пациентами при множественной миеломе: исследование VA. Blood. 2019;133:2615–8. 10.1182/blood.2019000406. 10.1182/blood.2019000406

20. Food and Drug Administration. Пакетная инструкция - REVLIMID. 2023. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/021880s067lbl.pdf .

21. Михаэль Дж, Манола Дж, Дюк АС, Хайман С, Отель К, Канате АС, и др. Леналидомид и дексаметазон у пациентов с рецидивной множественной миеломой и нарушением почечной функции: PrE1003, исследование PrECOG. Blood Cancer J. 2018;8:86 10.1038/s41408-018-0110-7. 10.1038/s41408-018-0110-7

22. Sidana S, Kumar S, Fraser R, Estrada-Merly N, Giralt S, Agrawal V, et al. Влияние индукционной терапии с VRD по сравнению с VCD на исходы у пациентов с мультиплексной меланомой в частичном ответе или лучше, подвергшихся upfront аутологичному пересадке стволовых клеток. Transpl Cell Ther. 2022;28:e9 10.1016/j.jtct.2021.10.022. 10.1016/j.jtct.2021.10.022

23. Food and Drug Administration. Пакетная инструкция - CARVYKTI. https://www.fda.gov/media/156560/download .

24. Dimopoulos M, Weisel K, van de Donk N, Ramasamy K, Gamberi B, Streetly M, et al. Pomalidomide Plus Low-Dose Dexamethasone in Patients With Рецидивной/рефрактерной множественной миеломой и почечной недостаточностью: результаты фазы II исследования. J Clin Oncol. 2018;36:2035–43. 10.1200/JCO.2017.76.1742. 10.1200/JCO.2017.76.1742

25. Гранн ВР, Зив Е, Джошуа СК, Ньюгут АИ, Вэй Я, Якобсон ДжС, и др. Дуффи (Fy), DARC и нейтропения у женщин из США, Европы и Карибского региона. Br J Haematol. 2008;143:288–93. 10.1111/j.1365-2141.2008.07335.x. 10.1111/j.1365-2141.2008.07335.x

26. Чарльз БА, Хайс ММ, Адеемо АА, Шринер Д, Рамос Е, Чин К, и др. Анализ данных геномного ассоциативного анализа, цитокинов и генов в афроамериканцах с благоприятной этнической нейтропенией. PLoS One. 2018;13:e0194400 10.1371/journal.pone.0194400. 10.1371/journal.pone.0194400

27. Merz LE, Osei MA, Story CM, Freedman RY, Smeland-Wagman R, Kaufman RM, et al. Развитие абсолютных норм количества нейтрофилов, специфичных для генотипа Duffy Null. JAMA. 2023;329:2088–9. 10.1001/jama.2023.7467. 10.1001/jama.2023.7467

28. Legge SE, Christensen RH, Petersen L, Pardinas AF, Bracher-Smith M, Knapper S, et al. Генотип Duffy-null и риск инфекции. Hum Mol Genet. 2020;29:3341–9. 10.1093/hmg/ddaa208. 10.1093/hmg/ddaa208

29. Naidoo KK, Ngubane A, Gaza P, Moodley A, Ndung’u T, Thobakgale CF. Нейтрофильные эффекторные функции не нарушены у генотипа Duffy Антигенный рецептор для хемокинов (DARC)-негативные черные южноафриканцы. Front Immunol. 2019;10:551 10.3389/fimmu.2019.00551. 10.3389/fimmu.2019.00551

30. Hershman D, Weinberg M, Rosner Z, Alexis K, Tiersten A, Grann VR, et al. Этническая нейтропения и задержка лечения у афроамериканских женщин, проходящих химиотерапию при ранней стадии молочной железы. J Natl Cancer Inst. 2003;95:1545–8. 10.1093/jnci/djg073. 10.1093/jnci/djg073

31. Merz LE, Story CM, Osei MA, Jolley K, Ren S, Park HS, et al. Абсолютный счет нейтрофилов по статусу Дуффи среди здоровых черных и афроамериканских взрослых. Blood Adv. 2023;7:317–20. 10.1182/bloodadvances.2022007679. 10.1182/bloodadvances.2022007679

32. Espinoza-Gutarra MR, Aiello J, Orlowski RZ, Ailawadhi S. Изменение дизайна клинического испытания для включительных исследований. Lancet Haematol. 2023;10:e953–e954. 10.1016/S2352-3026(23)00336-8. 10.1016/S2352-3026(23)00336-8

33. Banerjee R, Cowan AJ, Ortega M, Missimer C, Carpenter PA, Oshima MU, et al. Финансовая токсичность, временная токсичность и качество жизни при множественной миеломе. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2024;24:446–454.e3. 10.1016/j.clml.2024.02.013. 10.1016/j.clml.2024.02.013

34. Di M, Su CT, Cowan AJ, Gopal AK, Banerjee R. Снижение временной токсичности при лимфоме и множественной миеломе. Leuk Lymphoma. 2024. 10.1080/10428194.2024.2352086.

35. Сарпатвари А, Браун БЛ, Мэграу СА, Джене СЗ, Абдураоб А, Сантяго Ортис АД, и др. Опыты пациентов и опекунов с оценкой рисков и программами по минимизации рисков с элементами обеспечения безопасного использования. JAMA Netw Open. 2022;5:e2144386 10.1001/jamanetworkopen.2021.44386. 10.1001/jamanetworkopen.2021.44386

36. Костелло Ф, Кумор Л, Стуббингс Дж. Сервис синхронизации лекарств для пациентов с мультипломиолемией в системе специализированной фармацевтической службы. Am J Health Syst Pharm. 2020;77:2042–4. 10.1093/ajhp/zxaa314. 10.1093/ajhp/zxaa314

37. Фиала МА, Сильберстейн АЕ, Шрёдер МА, Стокерл-Голдстейн КЕ, Виж Р. Динамика финансовой токсичности при множественной миеломе. Клиническая лимфома, миелома, лейкоз. 2023;23:266–72. 10.1016/j.clml.2023.01.008. 10.1016/j.clml.2023.01.008

38. Бек К, Сандхал Т, Аилавадхи С, Хера Н, Дженсен С. Множественная миелома: текущая клиническая картина и дополнительные расходы. Текущие гематологические и малигнистические рекомендации. 2023;18:201–15. 10.1007/s11899-023-00705-8. 10.1007/s11899-023-00705-8

39. Йоси Х, Лин С, Фэй К, Рентерия АС, Джакобс Х, Мазумдар М, и др. Множественная миелома, раса, страхование и лечение. Канцерология. 2021;73:101974 10.1016/j.canep.2021.101974. 10.1016/j.canep.2021.101974

40. Гудвайн ДжА, Колмен ЭА, Суллива E, Эйзли R, Мкнэт ПК, Чоудхури N, и др. Личные финансовые последствия множественной миеломы и её лечения. Cancer Nurs. 2013;36:301–8. 10.1097/NCC.0b013e3182693522. 10.1097/NCC.0b013e3182693522

41. Фиала МА. Финансовая токсичность и готовность платить за лечение рака у людей с множественной миеломой. JCO Oncol Pract. 2024:OP2400016, 10.1200/OP.24.00016.

42. Джулбеговиц М, Дёхтери М, Фанслау К, Чен К, Джиргис С, Джослин П, и др. Случайное контролируемое испытание программы финансовой навигации для пациентов с множественной миеломой. Blood. 2023;1421:909–909. 10.1182/blood-2023-174451. 10.1182/blood-2023-174451

43. Беннетт КЛ, Gibbons JB, Trujillo A, Carson KR, Knopf K, Nabhan C, et al. Конгрессуальное расследование стратегий ценообразования, связанных с RevAssist, и общих стратегий ценообразования для леналидомида. JCO Oncol Pract. 2024:OP2300579, 10.1200/OP.23.00579.

44. Royce TJ, Schenkel C, Kirkwood K, Levit L, Levit K, Kircher S. Влияние фармацевтических менеджеров на онкологические практики и пациентов. JCO Oncol Pr. 2020;16:276–84. 10.1200/JOP.19.00606. 10.1200/JOP.19.00606

45. Sonneveld P, Dimopoulos MA, Boccadoro M, Quach H, Ho PJ, Beksac M, et al. Даратумумаб, бортезомиб, леналидомид и дексаметазон для множественной миеломы. N Engl J Med. 2024;390:301–13. 10.1056/NEJMoa2312054. 10.1056/NEJMoa2312054

46. Hoff FW, Banerjee R, Khan AM, McCaughan G, Wang B, Wang X, et al. Один раз в неделю против дважды в неделю бортезомиб у пациентов с новой диагностикой множественной миеломы: реальный мир анализ. Blood Cancer J. 2024;14:52 10.1038/s41408-024-01034-6. 10.1038/s41408-024-01034-6

47. Usmani SZ, Quach H, Mateos MV, Landgren O, Leleu X, Siegel D, et al. Итоговый анализ карфилзомиба, дексаметазона и даратумаба по сравнению с карфилзомибом и дексаметазоном в исследовании CANDOR. Blood Adv. 2023;7:3739–48. 10.1182/bloodadvances.2023010026. 10.1182/bloodadvances.2023010026

48. Dong S, Banerjee R, Khan A, Wang M, Wang X, Afghahi A, et al. Абстракт P918: Реальный мир карфилзомиб: моделирование и результаты назначения для пациентов с рецидивом или резистентной множественной миеломой. Hemasphere. 2024;(EHA_suppl):918.

49. Dimopoulos MA, Oriol A, Nahi H, San-Miguel J, Bahlis NJ, Usmani SZ, et al. Daratumumab, Lenalidomide и Dexamethasone для множественной миеломы. N Engl J Med. 2016;375:1319–31. 10.1056/NEJMoa1607751. 10.1056/NEJMoa1607751

50. Dimopoulos MA, Terpos E, Boccadoro M, Delimpasi S, Beksac M, Katodritou E, et al. Daratumumab плюс pomalidomide и dexamethasone против pomalidomide и dexamethasone в отдельности у пациентов с предыдущим лечением множественной миеломы (APOLLO): открытое, рандомизированное, фаза 3 исследование. Lancet Oncol. 2021;22:801–12. 10.1016/S1470-2045(21)00128-5. 10.1016/S1470-2045(21)00128-5

51. Lacy MQ, Allred JB, Gertz MA, Hayman SR, Short KD, Buadi F, et al. Pomalidomide в сочетании с низовой дозой дексаметазона при миеломе, резистентной к обоим бортезомибу и леналидомида: сравнение стратегий дозирования 2 в двойной резистентной болезни. Blood. 2011;118:2970–5. 10.1182/blood-2011-04-348896. 10.1182/blood-2011-04-348896

52. Padmaraju K, Kelly K, Jakubowiak AJ, Derman BA Оценка реакций, связанных с administration, при подкожном дарatumумабе с и без предварительной терапии. Oncologist. 2024. 10.1093/oncolo/oyae158.

53. Grosicki S, Simonova M, Spicka I, Источник: Pour L, Kriachok I, Gavriatopoulou M, et al. Один раз в неделю селинексор, бортезомиб и дексаметазон против дважды в неделю бортезомиб и дексаметазон у пациентов с мультиплексной миеломой (BOSTON): рандомизированный, открытое шкальное, фаза 3 исследование. Lancet 2020;396:1563–73. 10.1016/S0140-6736(20)32292-3. 10.1016/S0140-6736(20)32292-3

54. Jagannath S, Delimpasi S, Grosicki S, Van Domelen DR, Bentur OS, Spicka I, et al. Ассоциация снижения дозы селинексора с клиническими результатами в исследовании BOSTON. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2023;23:917–923 e3. 10.1016/j.clml.2023.08.018. 10.1016/j.clml.2023.08.018

55. Banerjee R, Hurtado Martinez JA, Flores Perez PA, Porras N, Hydren J, Ahlstrom JM, et al. Ассоциация между воздействием дексаметазоном и визуально значимыми катарактами у пациентов с мультиплексной миеломой. Am J Hematol. 2024;99:E12–E14. 10.1002/ajh.27133. 10.1002/ajh.27133

56. Chari A, Oriol A, Krishnan A, Martinez Chamorro MDC, Costa L, Mateos MV, et al. Эффективность и безопасность менее частого/меньшего интенсивного дозирования талкетамаба у пациентов с рецидивной/рефрактерной мультиплексной миеломой: результаты фазы 1/2 исследования MonumenTAL-1. Blood. 2023;1421:1010–1010. 10.1182/blood-2023-181228. 10.1182/blood-2023-181228

57. Mikhael JR, Sullivan SL, Carter JD, Heggen CL, Gurska LM. Многосайтное улучшение качества медицинской помощи Инициатива по выявлению и устранению расовых неравенств и недостатков в предоставлении эквивалентного, пациенториентированного лечения для множественной миеломы — исследование различий между академическими и сообщественными онкологическими центрами. Curr Oncol. 2023;30:1598–613. 10.3390/curroncol30020123. 10.3390/curroncol30020123

58. Berdeja J. Множественная миелома: парадигма для объединения сообщественного и академического лечения. Hematol Am Soc Hematol Educ Program. 2023;2023:318–23. 10.1182/hematology.2023000431

59. Pimentel CB, Dryden EM, Nearing KA, Kernan LM, Kennedy MA, Hung WW, et al. Роль сообщественных поликлиник Ветеранского агентства в улучшении рurally доступ к специализированной терапии в области гериатрии. J Am Geriatr Soc. 2024;72:520–8. 10.1111/jgs.18703. 10.1111/jgs.18703

60. Quinn SCM, Watters ED, Dempsey SL, Dolman KS, Laketic-Ljubojevic I. Providing tailored information and support through the Myeloma UK, Myeloma Infoline and Ask The Nurse services during the COVID-19 pandemic. Psychooncology 2020;29:1439–41. 10.1002/pon.5495. 10.1002/pon.5495

61. Natale-Pereira A, Enard KR, Nevarez L, Jones LA. The role of patient navigators in eliminating health disparities. Cancer. 2011;117:3543–52. 10.1002/cncr.26264. 10.1002/cncr.26264

62. Lopez D, Pratt-Chapman ML, Rohan EA, Sheldon LK, Basen-Engquist K, Kline R, et al. Установление эффективных программ пациентского навигирования в онкологии. Support Care Cancer. 2019;27:1985–96. 10.1007/s00520-019-04739-8. 10.1007/s00520-019-04739-8

63. Hu B, Boselli D, Pye LM, Chen T, Bose R, Symanowski JT, et al. Равный доступ к лечению и навигация через медсестер приводят к равномерным результатам для меньшинств с агрессивным крупно-клеточным Б-лимфомой. Cancer. 2021;127:3991–7. 10.1002/cncr.33779. 10.1002/cncr.33779

64. Winkfield KM, Regnante JM, Miller-Sonet E, Gonzalez ET, Freund KM, Doykos PM. Разработка действенного фреймворка для решения медицинских неравенств в онкологическом лечении в медицински недостаточно обслуживаемых популяциях в Соединенные Штаты: Рекомендации экспертов. JCO Oncol Pr. 2021;17:e278–e293. 10.1200/OP.20.00630. 10.1200/OP.20.00630

65. Giri S, Bal S, Godby KN, Ravi G, Clark D, Ubersax C, et al. Реальная применимость коммерческой терапии чимерного антигенного рецептора Т-клеток у пожилых пациентов с рецидивом и/или резистентным множественным миеломой. Am J Hematol. 2022;97:E153–E155. 10.1002/ajh.26472. 10.1002/ajh.26472

66. Sidana S, Peres LC, Hashmi H, Hosoya H, Ferreri C, Khouri J, et al. Idecabtagene vicleucel чимерный антигенный рецептор Т-клеток для лечения рецидивной/резистентной множественной миеломы с почечной недостаточностью. Haematologica. 2024;109:777–86. 10.3324/haematol.2023.283940. 10.3324/haematol.2023.283940

67. Banerjee R, Cheng H, Lin D, Harper JS, Fu AZ, Kim N, et al. Теклистамаб (Tec) постепенное увеличение дозы (SUD) и снижение дозы при лечении в реальном мире (RW) – анализ многоцентровых электронных медицинских записей. Hemasphere. 2024;2024:P992.

68. van de Donk NW, Garfall AL, Benboubker L, Uttervall K, Groen K, Rosinol L, et al. Долгосрочный результат пациентов (pts), получавших профилактический токилизумаб (toci) для снижения синдрома отека (CRS) в фазе 1/2 MajesTEC-1 испытания тектлистамаба при рецидивирующем/резистентном множественном миеломе (RRMM). J Clin Онкология. 2024;42:7517. 10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.7517

69. Bansal R, Paludo J, Corraes ADMS, Spychalla M, Sandahl TB, Haugen K, et al. Выходной уход за CAR-T и Teclistamab для пациентов с лимфомой и множественной миеломой. Transpl Cell Therapy. 2024;30 10.1016/j.jtct.2023.12.284.

70. Seago K. Улучшение результатов в множественной миеломе один BiTE за раз. HOPA N. 2023;20:18.

71. Marinac CR, Ghobrial IM, Birmann BM, Soiffer J, Rebbeck TR. Анализ расовых неравенств в множественной миеломе. Blood Cancer J. 2020;10:19 10.1038/s41408-020-0284-7. 10.1038/s41408-020-0284-7

72. Alqazaqi R, Schinke C, Thanendrarajan S, Zangari M, Shaughnessy J Jr, Zhan F, et al. Географические и расовые неравенства в доступе к клиническим испытаниям с использованием чимерных антиген-рецепторных Т-клеток и биспектических антител для множественной миеломы. JAMA Netw Open. 2022;5:e2228877 10.1001/jamanetworkopen.2022.28877. 10.1001/jamanetworkopen.2022.28877

73. Al Hadidi S, Schinke C, Thanendrarajan S, Zangari M, van Rhee F. Включение участников с черной кожей в ключевые клинические испытания, поддерживающие одобрение США Food and Drug Administration для чимерных антиген-рецепторных Т-клеток в лечении гематологических злокачественных новообразований. JAMA Netw Open. 2022;5:e228161 10.1001/jamanetworkopen.2022.8161. 10.1001/jamanetworkopen.2022.8161

74. Saxton C, Cutforth A, Gonzalo MB, Nichosl H, Fearnley K. Понимание барьеров и факторов, способствующих участию в клинических испытаниях у черных пациентов с множественной миеломой. J Clin Oncol. 2022;40:12137. 10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.12137

75. Peres LC, Oswald LB, Dillard CM, De Avila G, Nishihori T, Blue BJ, et al. Расовые и этнические различия в клинических исходах у пациентов с множественной миеломой, лечимых CAR T-клеточной терапией. Blood Adv. 2024;8:251–9. 10.1182/bloodadvances.2023010894. 10.1182/bloodadvances.2023010894

76. Vacca A, Melaccio A, Sportelli A, Solimando AG, Dammacco F, Ria R. Подкожные иммуноглобулины у пациентов с множественной миеломой и sekundarnaya hypogammaglobulinemija: рандомизированное исследование. Clin Immunol. 2018;191:110–5. 10.1016/j.clim.2017.11.014. 10.1016/j.clim.2017.11.014

77. Wonnaparhown A, Hilal T, Squire J, Freeman C, Fonseca R. IgG zamenyaet v mnogokratnoy myelom. Blood Cancer J. 2024;14:124 10.1038/s41408-024-01107-6. 10.1038/s41408-024-01107-6

78. Milrod CJ, Mann M, Blevins F, Hughes D, Patel P, Li KY, et al. Nezastoyavshaya uchastie negriy i neprizhivayushchie sobytiya v klinicheskih issledovaniyakh lenalidomida dlya myeloma. Crit Rev Oncol Hematol. 2022;172:103644 10.1016/j.critrevonc.2022.103644. 10.1016/j.critrevonc.2022.103644

79. Raje N, Faiman B, Harvey RD, Kurtin SE, Лониал С, Кумар СК, и др. Выявление профессиональных пробелов в образовании и барьеров в оказании медицинской помощи пациентам с множественной миеломой: результаты комитета по консультативной инициативе по продолжению профессионального образования в управлении множественной миеломой. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2014;14:356–69. 10.1016/j.clml.2014.04.011. 10.1016/j.clml.2014.04.011

80. Свейс К, Калип ГС, Вирт С, Ронделли Д, Пател П. Полифармакия и потенциально неправильное использование лекарств высоко распространено у пациентов с множественной миеломой и улучшается при совместной работе врача-фармацевта. J Oncol Pharm Pr. 2020;26:536–42. 10.1177/1078155219851550. 10.1177/1078155219851550

81. Эбид М, Чан В. Мультидисциплинарные профессиональные роли, решаемые потребности в множественном миеломе: инновационная «виртуальная» клиника фармацевтического надзора. Semin Oncol Nurs. 2021;37:151173 10.1016/j.soncn.2021.151173. 10.1016/j.soncn.2021.151173

82. Fossum CC, Navarro S, Farias AJ, Ballas LK. Расовые неравенства в использовании паллиативной радиотерапии у черных пациентов с множественным миеломой в США. Leuk Lymphoma. 2021;62:3235–43. 10.1080/10428194.2021.1953012. 10.1080/10428194.2021.1953012

83. Sun LF, Maples KT, Hall KH, Liu Y, Cao Y, Joseph NS, et al. Влияние черной расы на периферическую нейропатию у пациентов с новой диагностикой множественного миеломы Получение индукционной терапии Бортезомибом. JCO Oncol Pr. 2023;19:793–8. 10.1200/OP.22.00781. 10.1200/OP.22.00781

84. Al Hadidi S, Dongarwar D, Salihu HM, Kamble RT, Lulla P, Hill LC, et al. Здоровье и неравенство в группах чернокожих и латиноамериканцев с множественной миеломой в США: популяционное исследование. Leuk Lymphoma. 2021;62:3256–63. 10.1080/10428194.2021.1953013. 10.1080/10428194.2021.1953013

85. Belcher SM, Watkins Bruner D, Hofmeister CC, Kweon J, Meghani SH, Yeager KA. Описание опыта боли: афроамериканцы с множественной миеломой, принимающие обезболивающие препараты круглосуточно. Clin J Oncol Nurs. 2020;24:538–46. 10.1188/20.CJON.538-546. 10.1188/20.CJON.538-546

86. Shi H, Ren H, Tian Y, Chen Z, Xu C, Lu L, et al. Боли как фактор риска депрессии и тревожных симптомов при множественной миеломе в период поддерживающей терапии. Front Psychol. 2022;13:1015497 10.3389/fpsyg.2022.1015497. 10.3389/fpsyg.2022.1015497

87. Jespersen E, Nielsen LK, Larsen RF, Moller S, Jarlbaek L. Ежедневная жизнь с болью — сообщения пациентов с множественной миеломой. Scand J Pain. 2021;21:127–34. 10.1515/sjpain-2020-0087. 10.1515/sjpain-2020-0087

88. Liou KT, Ashare R, Worster B, Jones KF, Yeager KA, Acevedo AM, et al. СОИ-АСКО руководство по интегративной медицине для боли при раке менеджмент: последствия для расовых и этнических неравенств в боли. JNCI Cancer Spectr. 2023;7 10.1093/jncics/pkad042.

89. Ludwick A, Corey K, Meghani S. Факторы расы и социально-экономические, связанные с использованием дополнительных и альтернативных методов для боли у пациентов с раком: интегративный обзор. Pain Manag Nurs. 2020;21:142–50. 10.1016/j.pmn.2019.08.005. 10.1016/j.pmn.2019.08.005

90. Kistler KD, Kalman J, Sahni G, Murphy B, Werther W, Rajangam K, et al. Частота и риски сердечно-сосудистых событий у пациентов с ранее леченным множественным миеломой по сравнению с соответствующими пациентами без множественной миеломы: наблюдательный, ретроспективный, когортный Исследование. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2017;17:89–96 e3. 10.1016/j.clml.2016.11.009. 10.1016/j.clml.2016.11.009

91. Fontes Oliveira M, Naaktgeboren WR, Hua A, Ghosh AK, Oakervee H, Hallam S, et al. Оптимизация кардиоваскулярной помощи пациентам с множественной миеломой. Heart. 2021;107:1774–82. 10.1136/heartjnl-2020-318748. 10.1136/heartjnl-2020-318748

92. Plummer C, Driessen C, Szabo Z, Mateos MV. Управление риском кардиоваскулярных заболеваний у пациентов с множественной миеломой. Blood Cancer J. 2019;9:26 10.1038/s41408-019-0183-y. 10.1038/s41408-019-0183-y

93. Lee DH, Fradley MG. Сердечно-сосудистые осложнения лечения множественной миеломы: оценка, управление, и профилактика. Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2018;20:19 10.1007/s11936-018-0618-y. 10.1007/s11936-018-0618-y

94. Rhee JW, Pillai R, He T, Bosworth A, Chen S, Atencio L, et al. Клональная гематопоэз и сердечно-сосудистые заболевания у пациентов с множественной миеломой, проходящих гематопоэтическую трансплантацию. JAMA Cardiol. 2024;9:16–24. 10.1001/jamacardio.2023.4105. 10.1001/jamacardio.2023.4105

95. Balogun O, Jackson I, Oyenuga M, Oyenuga A, Etuk A, Jackson N. Объем аритмий и предикторы смертности среди пациентов с множественной миеломой и аритмиями. J Investig Med. 2022;70:1381–6. 10.1136/jim-2021-002321. 10.1136/jim-2021-002321

96. Ohman RE, Yang EH, Abel ML. Неравенство в кардио-онкологии: идентификация неравенств в кардиотоксичности и связей с сердечно-сосудистыми и онкологическими исходами. J Am Heart Assoc. 2021;10:e023852 10.1161/JAHA.121.023852. 10.1161/JAHA.121.023852

97. Camilli M, La Vecchia G, Lillo R, Iannaccone G, Lamendola P, Montone RA, et al. Кардиоваскулярное вовлечение у пациентов с множественной миеломой: комплексный обзор последних достижений. Expert Rev Hematol. 2021;14:1115–28. 10.1080/17474086.2021.2003704. 10.1080/17474086.2021.2003704

98. Koshiaris C, Van den Bruel A, Nicholson BD, Lay-Flurrie S, Hobbs FR, Oke JL. Клинические инструменты прогнозирования для идентификации пациентов наибольший риск развития миеломы в первичной медицинской помощи: ретроспективное открытые когорта исследования. Br J Gen Pr. 2021;71:e347–e355. 10.3399/BJGP.2020.0697. 10.3399/BJGP.2020.0697

99. Koshiaris C, Oke J, Abel L, Nicholson BD, Ramasamy K, Van den Bruel A. Оценка интервалов до диагностики в миеломе: систематический обзор и мета-анализ. BMJ Open. 2018;8:e019758 10.1136/bmjopen-2017-019758. 10.1136/bmjopen-2017-019758

100. Seesaghur A, Petruski-Ivleva N, Banks VL, Wang JR, Abbasi A, Neasham D, et al. Клинические признаки и диагностика множественной миеломы: популяционное когорта исследования в первичной медицинской помощи. BMJ Open. 2021;11:e052759 10.1136/bmjopen-2021-052759. 10.1136/bmjopen-2021-052759

101. Howell DA, Hart RI, Smith AG, Macleod U, Patmore R, Cook G, et al. Миелома: восприятие пациентов их путей до диагностики. PLoS One. 2018;13:e0194788 10.1371/journal.pone.0194788. 10.1371/journal.pone.0194788

102. Ryskina KL, Shultz K, Zhou Y, Lautenbach G, Brown RT. Доступ пожилых людей к первичной медицинской помощи: гендерные, расовые и этнические неравенства в телемедицине. J Am Geriatr Soc. 2021;69:2732–40. 10.1111/jgs.17354. 10.1111/jgs.17354

103. Lueckmann SL, Hoebel J, Roick J, Markert J, Spallek J, von dem Knesebeck O, et al. Социально-экономические неравенства в количестве визитов к первичным и специалистским врачам: систематический обзор. Int J Equity Health. 2021;20:58 10.1186/s12939-020-01375-1. 10.1186/s12939-020-01375-1

104. Brown EJ, Polsky D, Barbu CM, Seymour JW, Grande D. Расовые неравенства в географическом доступе к первичной медицинской помощи в Филадельфии. Health Aff. 2016;35:1374–81. 10.1377/hlthaff.2015.1612. 10.1377/hlthaff.2015.1612

105. Landon BE, Onnela JP, Meneades L, O’Malley AJ, Keating NL. Оценка расовых неравенств в специализированных визитах к врачам первичной медицинской помощи. JAMA Netw Open. 2021;4:e2029238 10.1001/jamanetworkopen.2020.29238. 10.1001/jamanetworkopen.2020.29238

106. Bach PB, Pham HH, Schrag D, Tate RC, Hargraves JL. Первичные врачи, которые лечат чернокожих и белых. N Engl J Med. 2004;351:575–84. 10.1056/NEJMsa040609

107. Chien AT, Chin MH, Alexander GC, Tang H, Peek ME. Финансовые стимулы врачей и медицинская помощь для уязвимых групп в Соединенных Штатах. Am J Manag Care. 2014;20:121–9.

108. Chien AT, Wroblewski K, Damberg C, Williams TR, Yanagihara D, Yakunina Y, et al. Врачские организации, расположенные в районах с низким социально-экономическим статусом, имеют более низкие показатели по мерам поощрения за эффективность лечения. J Gen Intern Med. 2012;27:548–54. 10.1007/s11606-011-1946-8. 10.1007/s11606-011-1946-8

109. Tawfik B, Jaffe SA, Mohler L, Oomen-Hajagos J, Gil IS, Chamberlain R, et al. Разработка процесса предоставления плана по уходу за пациентами после лечения (SCP) для пациентов и первичных медицинских работников, обслуживающих бедных, русловых и этнических меньшинств с раком. Support Care Cancer. 2021;29:5021–8. 10.1007/s00520-021-06043-w. 10.1007/s00520-021-06043-w

110. Hamlish T, Liu L, Zhang Z, Sohmer D, Moton Z, Johnson D, et al. Координация помощи для пациентов с раком после лечения в городских уязвимых сообществах: хватит ли обзоры лечения и планы ухода после лечения? J Racial Ethn Health Disparities. 2020;7:577–83. 10.1007/s40615-019-00687-5. 10.1007/s40615-019-00687-5

111. Faiman B, Faiman M. Жизнь с гематологическим раком: рекомендации и решения. Cleve Clin J Med. 2017;84:528–34. 10.3949/ccjm.84a.15159. 10.3949/ccjm.84a.15159

112. Van Poznak CH, Unger JM, Darke AK, Moinpour C, Bagramian RA, Schubert MM, et al. Связь остеонекроза челюсти с лечением золедроновой кислотой для метастазов в костях у пациентов с раком. JAMA Oncol. 2021;7:246–54. 10.1001/jamaoncol.2020.6353. 10.1001/jamaoncol.2020.6353

113. Sloan FA, Picone G, Brown DS, Lee PP. Лонгитюдный анализ связи между регулярными глазными осмотрами и изменениями в зрении и функциональном состоянии. J Am Geriatr Soc. 2005;53:1867–74. 10.1111/j.1532-5415.2005.53560.x. 10.1111/j.1532-5415.2005.53560.x

114. Baughman C, Norman K, Mukamal K. Соблюдение к национальным рекомендациям по питанию и физической активности среди выживших от рака. JAMA Oncol. 2024;10.1001/jamaoncol.2024.0470.

115. Malik MA, Sweeney NW, Jafri M, Derkach A, Chmielewski C, Adintori PA, et al. Перцепции, потребности и практики по питанию у пациентов с заболеваниями плазматических клеток. Blood Cancer J. 2022;12:70 10.1038/s41408-022-00666-w. 10.1038/s41408-022-00666-w

116. Nicol JL, Hill MM, Burton NW, Skinner TL. Продвижение физической активности у пациентов с множественной миеломой: мнения и практики клинических гематологов. J Cancer Surviv. 2022;16:688–95. 10.1007/s11764-021-01062-2. 10.1007/s11764-021-01062-2

117. Shah UA, Parikh R, Castro F, Bellone M, Lesokhin AM. Диета и микробиом в множественной миеломе и других плазматических заболеваниях. Leukemia. 2023;37:964–80. 10.1038/s41375-023-01874-4. 10.1038/s41375-023-01874-4

118. Jeevanantham D, Rajendran V, McGillis Z, Tremblay L, Lariviere C, Knight A. Мобилизация и физические упражнения для пациентов с множественной миеломой: клинические рекомендации, поддержанные канадской ассоциацией физиотерапевтов. Phys Ther. 2021;101:10.1093/ptj/pzaa180.

119. Neparidze N, Godara A, Lin D, Le HH, Fixler K, Shea L, et al. Смешанный метод для описания связи между нагрузкой болезни, социальными потребностями, и опыта идентичности у пациентов с мультиплексной миеломой. Blood. 2023;1421:7353–7353. 10.1182/blood-2023-178893. 10.1182/blood-2023-178893

120. Dowling E, Sowton M, Correia N, Simpson D. NS-63: адаптация и улучшение миеломной поддержки группы во время пандемии. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2021;21:S166–S167. 10.1016/s2152-2650(21)02357-0. 10.1016/s2152-2650(21)02357-0

121. de Wet R, Lane H, Tandon A, Augustson B, Joske D. «Это путешествие открытия»: жизнь с миеломой. Support Care Cancer. 2019;27:2435–42. 10.1007/s00520-018-4502-9. 10.1007/s00520-018-4502-9

122. National Cancer Institute. Cancer Stat Facts: Myeloma. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/mulmy.html . Доступно 2024 мая 3.

123. Mateos MV, Ailawadhi S, Costa LJ, Grant SJ, Kumar L, Mohty M, et al. Глобальные различия у пациентов с множественной миеломой: быстрая оценка доказательств. Blood Cancer J. 2023;13:109 10.1038/s41408-023-00877-9. 10.1038/s41408-023-00877-9

124. Ludwig H, Novis Durie S, Meckl A, Hinke A, Durie B. Множественная миелома: инцидентность и моральность по всему миру; взаимосвязи между доступом к здравоохранению и качеством, экономическими ресурсами и empowerment пациентов. Oncologist 2020;25:e1406–e1413. 10.1634/theoncologist.2020-0141. 10.1634/theoncologist.2020-0141

125. Geng J, Zhao J, Fan R, Zhu Z, Zhang Y, Zhu Y, et al. Глобальный, региональный и национальный бремя и качество ухода за множественной миеломой, 1990-2019 гг. J Glob Health. 2024;14:04033 10.7189/jogh.14.04033. 10.7189/jogh.14.04033

126. Cowan AJ, Baldomero H, Atsuta Y, Mikhael J, Aljurf M, Seber A, et al. Глобальное состояние трансплантации гемопоэтических клеток для множественной миеломы: Анализ мировой сети базы данных по кровеносным и костным мозговым трансплантациям и глобальному бремени болезни. Biol Blood Marrow Transpl. 2020;26:2372–7. 10.1016/j.bbmt.2020.08.018. 10.1016/j.bbmt.2020.08.018

127. Ganguly S, Mailankody S, Ailawadhi S. Many Shades of Disparities in Уходе за миеломой. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2019;39:519–29. 10.1200/EDBK_238551. 10.1200/EDBK_238551

Связанные данные

Дополнительные материалы

Дополнительная таблица 1

Полный текст источника

Open Access This article is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License, which permits any non-commercial use, sharing, distribution and reproduction in any medium or format, as long as you give appropriate credit to the original author(s) and the source, provide a link to the Creative Commons licence, and indicate if you modified the licensed material. You do not have permission under this licence to share adapted material derived from this article or parts of it. The images or other third party material in this article are included in the article’s Creative Commons licence, unless indicated otherwise in a credit line to the material. If material is not included in the article’s Creative Commons licence and your intended use is not permitted by statutory regulation or exceeds the permitted use, you will need to obtain permission directly from the copyright holder. To view a copy of this licence, visit http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ .

Introduction

The field of multiple myeloma (MM) has seen dramatic therapeutic advancements in the past decade, including the approvals of several novel immune effector cell (IEC) therapies such as chimeric antigen receptor T-cell (CAR-T) therapies and bispecific antibodies (bsAbs). For the average patient below age 70 diagnosed with MM today in the United States (US), a life expectancy of over 10 years is reasonable if one assumes optimal access to care. Unfortunately, the assumption of optimal care is not valid for many patients. There are many gaps in MM care created by disparities at the intersections of race, ethnicity, socioeconomic status (SES), Zonal Improvement Plan (ZIP) codes, and more. Underlying drivers of racial disparities in MM are unfortunately manifold: structural racism in healthcare delivery, bias or knowledge gaps among individual providers, mistrust in the healthcare system, and intersecting socioeconomic and geographic disparities [ 1 – 5 ]. The interdisciplinary expertise needed to implement cell-based therapies including autologous stem cell transplantation (ASCT) and CAR-T therapy means that such therapies are primarily offered only at academic centers in urban settings, limiting their access to patients without the means to relocate or the fortune of residing within a 30-min driving distance of a major treatment center [ 6 ].

As specific examples of disparities in MM, non-White patients are less likely to complete staging workup and must wait longer to begin modern induction regimens than White patients [ 7 – 9 ]. Patients who are treated for MM at higher-volume centers (typically located in urban areas) have been shown in several studies to have lower mortality than patients who are treated at lower-volume centers [ 10 – 13 ]. Access to and completion of frontline ASCT, a modality shown to extend progression-free survival (PFS) in newly diagnosed MM (NDMM), also varies significantly based on intersecting social determinants of health (SDOH) [ 14 – 17 ]. Within individual cities, patients with MM who reside in poorer neighborhoods have higher mortality than those who do not [ 18 ]. These disparities are unique to conventional healthcare systems and payment models rather than any intrinsic factors related to race, ethnicity, or ZIP code. In the Veterans Affairs (VA) healthcare system nationally where some of these inequalities are mitigated, for example, Black patients with MM actually have superior survival [ 19 ].

Regardless, much of this research around disparities in MM has focused on diagnosing NDMM or initiating frontline treatments (including ASCT). Relapsed/refractory MM (RRMM) has its unique predispositions to disparities that have not been examined as carefully in the literature. As illustrated in Fig. 1 , these disparities can apply to dosing conventional RRMM therapies such as pomalidomide, newer IEC approaches including access to CAR-T, and global supportive care considerations including pain control. In fact, some inequalities in MM are arguably more noticeable in the relapsed/refractory setting than in the newly diagnosed setting. We convened an interprofessional task force in November 2023 (details in Supplementary Table 1 ) focused on mitigating disease burden and healthcare disparities in RRMM. Stakeholders included physicians, advanced practice providers (APPs), and patients with a goal of creating a position statement with expert recommendations focused on US patients living with RRMM.

Fig. 1 Representative disparities in relapsed/refractory multiple myeloma. ASCT autologous stem cell transplantation, CAR-T chimeric antigen receptor T-cell therapy, MM multiple m…
Fig. 1 Representative disparities in relapsed/refractory multiple myeloma. ASCT autologous stem cell transplantation, CAR-T chimeric antigen receptor T-cell therapy, MM multiple myeloma, PCP primary care provider.

Disparities with conventional therapies in RRMM

Conventional therapies in RRMM include monoclonal antibodies (mAbs), immunomodulatory drugs (IMiDs), proteasome inhibitors (PIs), and novel targeted agents such as selinexor. In most cases, these drugs are combined into dexamethasone-containing regimens such as Dara-Pd (daratumumab, pomalidomide, dexamethasone) or Isa-Kd (isatuximab, carfilzomib, dexamethasone). In addition to the perpetuation of the aforementioned disparities from NDMM into the relapsed/refractory setting, other unique scenarios in RRMM can predispose patients to suboptimal outcomes as discussed below.

Ensuring IMiD availability and dosing

Three IMiDs are commercially available in the US: (1) thalidomide, which is rarely used in the US today; (2) lenalidomide, which is often used in frontline therapy and maintenance; and (3) pomalidomide, which is typically used in the setting of RRMM. IMiDs are dosed orally and typically do not cause nausea or vomiting as may be seen with other oral agents in MM such as cyclophosphamide or selinexor. Unlike bortezomib or carfilzomib, IMiD-associated neuropathy is less common and IMiD-associated cardiotoxicity (e.g., arterial thromboembolic events) is quite rare. In principle, IMiDs may thus appear to be less susceptible to disparities created by long driving distances, itinerant lifestyles, or pre-existing comorbidities such as hypertension or diabetes. However, several issues may interfere with optimal IMiD access in MM: (1) inappropriate dose reductions or omissions, (2) restricted IMiD availability due to Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) restrictions, and (3) high out-of-pocket costs.

With regard to inappropriate IMiD dose reductions or omissions, two frequent causes are chronic kidney disease (CKD) and Duffy-null antigen status. Lenalidomide has been studied prospectively in CKD, and the corresponding FDA package insert offers dose reduction recommendations for its use even in patients who are on dialysis [ 20 , 21 ]. However, renal function appears to be a key determinant by which physicians decide whether to use lenalidomide at any dose versus withholding it entirely in MM [ 22 ]. Although lenalidomide is primarily used only in the frontline setting in the US, withholding lenalidomide indefinitely in patients with CKD (and relying on bortezomib maintenance instead) may mean that patients have more sequelae from neuropathy and time toxicity at subsequent relapse. More pertinently to RRMM, avoiding frontline lenalidomide may have the added negative repercussion of complicating CAR-T eligibility later; this possibility stems from the updated FDA package insert for ciltacabtagene autoleucel based on the CARTITUDE-4 trial, which permits dosing in the second line and beyond but requires lenalidomide refractoriness [ 23 ].

While pomalidomide does not have any dosing difficulties in CKD [ 24 ], patients with a Duffy-null genotype may have inappropriate dose reductions with both lenalidomide and pomalidomide due to perceived neutropenia. Duffy-null status, a mutation in the ACKR1/DARC gene more commonly found in patients of African or Middle Eastern origin, is the cause of the condition previously characterized as benign ethnic neutropenia [ 25 , 26 ]. Patients with Duffy-null status have lower absolute neutrophil count (ANC) values, with one study suggesting a reference range of 1210–5390 cells per microliter [ 27 ]. Patients with Duffy-null status are not at higher risk of infections or other adverse events (AEs); however, they may be undertreated for cancer due to concerns about low ANC counts [ 28 – 30 ]. Two-thirds of Black patients in the US have Duffy-null status, and Black patients comprise up to 20% of patients with MM [ 1 , 31 ]. These facts underscore the importance of considering this phenomenon (ideally with genotyping confirmation) before reducing lenalidomide or pomalidomide doses. Ongoing clinical trials, including the SWOG S2209 trial, are attempting to mitigate this disparity with IMiDs systematically [ 32 ].

A second cause of IMiD-related disparities involves logistical considerations that can lead to dosing delays and “time toxicity” for vulnerable patients. Time toxicity is defined as frequent healthcare-related encounters and phone calls that interfere with patient wellbeing [ 33 , 34 ]. In the US, IMiDs can only be prescribed under specialized REMS programs given their risk of teratogenicity and are largely dispensed via specialty pharmacies rather than patients’ own pharmacies. Coordinating an IMiD shipment can thus require several phone calls with specialty pharmacies, courier services, and MM clinics each month. For mail-dispensed IMiDs or premenopausal patients, the respective needs for a real-time signature during delivery or monthly pregnancy tests create additional time toxicity. The fear of delays in medication delivery if not all steps are carefully calibrated each month is a commonly cited frustration by REMS-enrolled patients [ 35 ]. Patients of low SES who are dependent on hour-to-hour employment requiring time away from home may be disproportionately affected. While no easy solutions exist, pharmacist-led “medication synchronization programs” in MM to consolidate prescriptions and workflows within a single pharmacy are feasible and should be encouraged [ 36 ].

Thirdly, even if the above issues are addressed satisfactorily, the high cost of IMiDs in RRMM can lead to substantial financial toxicity (FT) [ 33 , 37 ]. For example, out-of-pocket costs for pomalidomide can exceed $21,000 per year even for patients with Medicare insurance [ 38 ]. For underinsured or underprivileged patients (particularly those from racial minorities), FT can drive dose interruptions and severely impact quality of life (QOL): for example, by requiring patients to draw down from retirement savings or to ration food and electricity [ 39 – 41 ]. FT screening is thus an important component of care for both NDMM and RRMM. For example, pairing patients with a financial navigator has been shown to lead to a threefold increase in the completion of financial assistance applications [ 42 ]. As a caveat, such services have not yet been shown to lower FT and require institutional commitment to be implemented sustainably. Without a doubt, a more durable solution would involve government regulations and incentives to promote competition and to lower the outsized role of pharmacy benefit managers. However, this is particularly difficult in the US with oral specialty medications and doubly so with IMiDs where patents and REMS requirements have been used to thwart competition from generic competitors [ 38 , 43 , 44 ].

Optimizing real-world medication dosing

One of the biggest challenges in the treatment of MM is the stubborn disconnect between how drugs are prescribed in clinical trials versus in real-world (RW) practice, both in the frontline and relapsed/refractory settings. As shown in Table 1 , there are many dosing strategies that can improve a drug’s safety and even efficacy but that – because they were not employed in the trials leading to regulatory approval – are often excluded from package inserts and dosing guidance [ 21 , 23 , 45 – 56 ]. Such considerations apply to nearly every drug in RRMM and include dose reductions (e.g., with pomalidomide 2 mg instead of 4 mg) [ 51 ], dose frequency reductions (e.g., once-weekly carfilzomib instead of twice-weekly carfilzomib) [ 48 ], or omitted pre-medications to lower time toxicity (e.g., with daratumumab) [ 52 ]. Similar considerations also apply to bispecific antibodies (bsAbs) in MM as discussed in the next section, for example with de-escalating talquetamab dose frequency to lower skin-related and nail-related AEs [ 56 ].

Table 1
Selected opportunities to optimize medication dosing in multiple myeloma.
Selected drugs, clinical trials, and simplified examples of dose optimization schemas are shown. Because the suggested optimized dosing schemas have generally not been studied prospectively, patients without access to a MM specialist may not necessarily be able to benefit from the advantages that such dose optimization strategies may confer. CAR-T chimeric antigen receptor T-cell therapy, CrCl creatinine clearance, C1 cycle 1, GI gastrointestinal, IMiD immunomodulatory imide drug, IRR infusion-related reaction, mg milligrams, mL/min milliliters per minute, MM multiple myeloma, PD progressive disease, PFS progression-free survival, PR partial response, q1-2wk every 1-2 weeks (dependent on dose), q4wk every 4 weeks.

DrugTrial-studied dosingOptimized dosingPotential benefits of optimized dosing strategy
BortezomibTwice-weekly dosing [ 45 ]Once-weekly dosingEquivalent PFS with less neuropathy [ 46 ]
CarfilzomibTwice-weekly dosing [ 47 ]Once-weekly dosingEquivalent PFS with less time toxicity [ 48 ]
LenalidomideAvoided if CrCl <30 mL/min [ 49 ]Dose-reduced to 5–15 mg if CrCl <30 mL/minBenefits of IMiD exposure (e.g., PFS & CAR-T eligibility) [ 21 , 23 ]
Pomalidomide4 mg for 21 out of 28 days [ 50 ]2 mg for 21 out of 28 daysEquivalent PFS with likely fewer cytopenias [ 51 ]
DaratumumabPre-medications with every dose [ 50 ]Pre-medications removed after C1No increase in IRRs and less time toxicity per clinic visit [ 52 ]
SelinexorTarget dose of 100 mg weekly [ 53 ]Starting dose of 40–60 mg weeklyLonger PFS with fewer GI toxicities [ 54 ]
DexamethasoneTarget dose of 40 mg weekly [ 50 ]De-escalation once ≥PRFewer long-term toxicities such as cataracts and hyperglycemia [ 55 ]
Talquetamabq1-2wk dosing until PDq4wk dosing once ≥PRLower rates of most skin- and nail-related toxicities [ 56 ]

Evidently, maintaining the knowledge to optimize RRMM drug dosing requires considerable personal experience with RRMM patients and RRMM literature. Patients with MM treated at high-volume centers have better outcomes [ 10 – 13 ], likely in part due to the sub-specialization and allied resources in myeloma necessary to know these therapeutic nuances. Physicians at high-volume centers may also have better awareness and access to interdisciplinary tools (e.g., financial navigation as discussed above) to mitigate barriers to care in RRMM [ 57 ]. However, if access to CAR-T therapy is viewed as a surrogate for access to MM expertise, over a quarter of US patients live over 2 h away from such centers [ 6 ]. Additionally, patients with low health literacy or high time toxicity from treatment may not know to (or have time to) seek second opinions. Put plainly, this may result in two standards of care for patients with RRMM: traditional regimens based on historical trials for patients who do not have access to MM specialists, versus strategically dose-optimized regimens for patients who do.

How can we bridge this gap? Co-management of patients between community-based oncologists and MM specialists may be an effective strategy [ 13 , 58 ], albeit this can be limited by driving distances or fragmented access to telehealth across state lines. The VA medical system has a long history of success here, for example by allowing patients without Internet connectivity to attend subspecialty telehealth appointments while physically located within their local community-based clinic [ 59 ]. Physician-to-physician “curbside” services may play a role, albeit incentives are needed to encourage both referring oncologists and MM specialists to take the time to use such services. Alternatively, while many excellent resources exist online for patients living with RRMM and their caregivers, direct-to-patient telephone support lines (Table 2 ) may be uniquely helpful to assist patients with identifying resources or securing second-opinion consultations; this may be particularly true for patients with limited digital literacy or Internet access [ 60 ]. Patient navigators from treatment centers can play a similar role in eliminating disparities in hematologic malignancies through personalized longitudinal attention [ 61 – 64 ], although more work is needed to standardize their scope of practice and improve payment models [ 62 ].

Table 2
Selected resources for US patients with relapsed/refractory multiple myeloma.
These organizations include patient-facing hotlines (with phone numbers listed) for US patients and caregivers to call for support and navigation. This list is not meant to be exhaustive. Contact information is accurate as of publication. US , United States.

ResourceWebsitePhone number
International Myeloma Foundationwww.myeloma.org1-800-452-2873
Multiple Myeloma Research Foundationwww.themmrf.org1-888-841-6673
Leukemia & Lymphoma Societywww.lls.org1-800-955-4572
HealthTree Foundationwww.healthtree.org1-800-709-1113
Cancer Support Communitycancersupportcommunity.org1-888-793-9355

Disparities with IEC therapies in RRMM

Collectively, CAR-T and bispecific antibody (bsAb) therapies have offered the highest single-agent response rates ever seen in the history of drug development in MM. While initially fewer than 20% of patients with MM might have lived long enough to qualify for IEC therapies based on their initial approvals [ 65 ], this proportion will rise dramatically in coming years with expanded approvals and increased adoption. However, IEC therapies come with novel toxicities such as cytokine release syndrome (CRS) for which dedicated REMS programs are required. Beyond physician familiarity with AEs, these IEC therapies also require interprofessional expertise such as apheresis-trained nurses and cell therapy personnel for CAR-T therapies. IEC therapies are thus generally only administered at large-volume centers, a reality that sets the stage for several potential inequities.

Before IEC therapy: disparities in access

All of the considerations discussed in the previous section apply to IEC therapies as well: patients can only receive IEC therapies if they are referred to an IEC-performing center. The nuances around patient selection and treatment logistics can be difficult even for MM experts to navigate given their rapid evolution. For example, patients with advanced organ dysfunction (including chronic kidney or liver disease) were historically excluded from CAR-T and bsAb trials despite emerging data suggesting the safety of IEC therapies in these patients [ 3 , 66 ]. Similarly, given that the US package inserts for teclistamab and elranatamab both currently require at least 6 months of once-weekly dosing before frequency de-escalation, patients who live remotely may not traditionally be thought of as candidates for these bsAb therapies. However, over a third of teclistamab recipients in the RW setting are de-escalated to less frequent dosing sooner than the 6-month mark [ 67 ]. Efforts to improve bsAb access in smaller community-based settings by lowering the clinical risks and financial costs of bsAb initiation all warrant further investigation: for example, alternative CRS-related strategies (e.g., prophylactic tocilizumab or first-line dexamethasone) or limited provision of free elranatamab vials for the inpatient setting to help recoup costs [ 68 – 70 ].

The most promising advances to make IEC therapy safer and more effective are currently under investigation in clinical trials: for example, rapid-manufacturing CAR-T protocols or bsAbs paired with other medications to enhance T-cell function. Unfortunately, Black patients are vastly underrepresented in MM trials for a variety of reasons: trial eligibility criteria (including Duffy antigen status as discussed earlier), implicit bias by healthcare providers, mistrust of the consenting process, and more [ 1 , 4 , 5 , 71 – 74 ]. IEC trial access in MM also depends heavily on differences in geographic location that may exacerbate these disparities: for example, of the 10 US states with the highest proportions of Black residents, fewer than half have several IEC trials open [ 72 ]. Strategies to mitigate these racial disparities have been reviewed previously and broadly include: (1) diversity plans and patient involvement during MM trial development, (2) broadened eligibility criteria, (3) more diverse study site selection and implicit bias training, and (4) better patient education as part of the consent process [ 1 , 4 , 5 , 32 ].

After IEC therapy: disparities in outcomes

Given the disparities in trial enrollment discussed above, much of our understanding of differences in outcomes following CAR-T therapy in MM has emerged from RW data. In a recently published analysis of 207 recipients of ide-cel, 28% of patients who received CAR-T belonged to racial or ethnic minorities [ 75 ]. Non-Hispanic Black patients had higher inflammatory markers at baseline and were more likely to develop any-grade CRS compared to Hispanic and non-Hispanic White patients; however, there were no differences in the incidence of Grade 3 + CRS or use of tocilizumab or corticosteroids. Black patients had longer hospital stays than non-Hispanic White or Hispanic patients. There were no differences in survival outcomes, albeit with the important caveat of selection bias: namely, that minority patients who were never referred for CAR-T therapy could not have been included in this post-CAR-T analysis.

Less is known about disparities in outcomes following treatment with bsAbs in RRMM. Geographic distances from bsAb-capable centers certainly can create disparities given their frequent dosing, even if de-escalation for responding patients is feasible as noted above [ 67 ]. Even for subcutaneously administered bispecific antibodies, the routine use of intravenous immunoglobulin (IVIG, which typically requires several hours to infuse) can mean additional time in clinic every month. While underused, subcutaneous immunoglobulin repletion is effective in MM and may lower time toxicity for vulnerable patients [ 76 , 77 ]. Talquetamab-related toxicities ranging from hyperpigmentation to onychomadesis (nail bed separation) can be managed by early recognition and dose de-escalation to maintain responses while preserving QOL [ 56 ]. Given prior evidence of racial disparities in the recognition of skin-related toxicities in MM [ 78 ], adequate provider training and dermatology co-management are important considerations.

Disparities with supportive care in RRMM

In addition to the treatment-related disparities discussed above, there is no doubt that disparities in RRMM exist with regard to supportive care. Patient needs in this domain range from pain control to psychosocial distress management to age-appropriate cancer screening and more. One of the field’s most robust tools to mitigate disparities in RRMM supportive care is to capitalize on the strengths of an interdisciplinary team: medical oncologists, APPs, registered nurses, pharmacists, patient navigators, social workers, nutritionists, schedulers, and consulting teams including palliative care providers [ 79 – 81 ]. Scaling these team members to smaller oncology practices is an important priority for the field in addition to the specific considerations below.

Symptom management in RRMM

Unfortunately, the presence of racial and ethnic disparities in the treatment of cancer-associated pain is well known. With regard to MM, Black patients are less likely to receive palliative radiation therapy (RT) within 1 year of diagnosis [ 82 ]. This same study also found that Black patients were also less likely to receive RT within 1 month of death, suggesting a lower usage of RT for end-of-life symptom relief in this population. In a matched analysis of Black patients versus non-Black patients with NDMM, bortezomib-induced peripheral neuropathy (which can often be painful) was more common in Black patients than their non-Black counterparts [ 83 ]. Despite these observations, Black and Hispanic patients with MM who are admitted to the hospital are less likely to receive palliative care consultations than their non-Hispanic White counterparts [ 84 ].

With these observations in mind, further research into understanding and mitigating disparities in symptom palliation for patients with MM is needed. In one study of Black patients with MM who required scheduled opioid pain medications for symptom control, half of patients met clinical criteria for depression [ 85 ]. While the interplay between pain and depressive symptoms in MM is complex and bidirectional [ 86 , 87 ], workflows to recognize and treat both symptoms with racially and culturally responsive strategies may be helpful. Integrative medicine modalities may potentially help with pain management in MM, but these tools are often underused in patients from racial or ethnic minorities living with cancer [ 88 , 89 ]. Furthermore, inconsistent insurance coverage for these important services may lead to additional FT for vulnerable patients. For other common RRMM symptoms like fatigue and insomnia, chronic weekly dexamethasone may be an underlying cause. As noted previously, co-management with a MM specialist may help identify settings where dexamethasone can safely be lowered or stopped.

Optimal management of medical comorbidities

Medical comorbidities are common in patients with RRMM. As an example, cardiovascular disease (CVD) is much more prevalent in patients with MM than in the general population [ 90 ]. Many factors can predispose patients with RRMM to developing CVD: carfilzomib, IMiDs (which carry a risk of arterial thromboembolism as well), anthracyclines, thoracic radiation therapy, concurrent AL amyloidosis, and more [ 91 – 93 ]. In ASCT recipients, pre-existing clonal hematopoiesis can predispose to CVD as well [ 94 ]. While little is known about cardiovascular disparities in MM, one analysis of over 60,000 hospitalizations found that in-hospital deaths due to arrhythmias in patients with MM were significantly more likely in Black versus non-Black patients [ 95 ]. Proposed solutions include standardized referral pathways to cardio-oncologists (or general cardiologists in the community) and implicit bias training for both oncology and cardiology care teams [ 96 , 97 ].

Of course, there is no substitute for a longitudinal relationship with a primary care provider (PCP) to manage comorbidities ranging from osteoarthritis to endocrine disorders to CVD and more. Longitudinal screening for second cancers, a known side effect of many MM therapies including IMiDs and ASCT, also traditionally falls under the purview of PCPs. Many studies have analyzed the essential role that PCPs play in diagnosing MM [ 2 , 98 – 101 ], but none to our knowledge have analyzed the role that PCPs play after diagnosis. Unfortunately, stark disparities exist in the US with regard to reliable PCP access based on racial/ethnic factors, age, SES, ZIP code, digital literacy, and more [ 102 – 105 ]. Studies have shown that PCPs who primarily care for patients from racial and ethnic minorities are themselves less paid, less likely to have access to subspecialty support, and less likely to feel that they are providing high-quality care to their patients [ 105 – 108 ]. Survivorship care plans in oncology, a key component of post-ASCT care guidelines in MM, are also less likely to be disseminated and integrated into PCP care for underserved communities [ 109 , 110 ]. Despite these formidable headwinds, community-based PCPs can offer an important added layer of support in a familiar (and often geographically closer) setting for minoritized patients. As such, oncologists should encourage patients with RRMM to maintain longitudinal care with a PCP even if their disease is in remission [ 111 ].

Promotion of general health and wellbeing

Given that health is more than just the absence of illness, promoting healthy living in RRMM is a key element of survivorship care. This of course includes PCP visits as above for preventative measures and screening. The risk of dental AEs increases with time in MM [ 112 ], and patients with RRMM should be encouraged to undergo regular oral exams even if they have completed their planned courses of anti-resorptive agents such as zoledronic acid. The risk of cataracts also increases with time in MM, likely a function of longitudinal dexamethasone exposure [ 55 ]. Given that regular eye exams may lower the rate of visual decline or incidence of vision-related functional limitations among older adults [ 113 ], annual eye exams should be recommended as well. Finally, only a minority of patients living with cancer are able to fully adhere to guidelines for nutrition and physical activity [ 114 ]. In general, dietary and exercise considerations are often underdiscussed for patients with MM despite their potential importance to patient wellbeing [ 115 – 118 ]. Broader screening for SDOH that negatively impact wellbeing, for example financial toxicity or food insecurity, with appropriate referrals as indicated is another important step to mitigate barriers to living healthily [ 18 , 119 ].

Overcoming the disparities that preclude the above recommendations from being practical requires a concerted effort by the MM field, individual clinics, healthcare payers, advocacy groups, and more. Time and provider availability are important considerations to help mitigate these inequalities, particularly for patients from racial and ethnic minorities where physician time spent listening and empathizing can help overcome medical mistrust [ 5 ]. Some support mechanisms for minoritized patients can originate outside of clinic walls. For example, MM-specific patient support groups and telephone hotlines (Table 2 ) can provide another layer of support for patients and their caregivers to learn from others undergoing similar experiences [ 120 , 121 ]. The International Myeloma Foundation (IMF) has launched many such groups, including the virtual Las Voces de Mieloma group for Spanish-speaking patients. Additionally, the IMF M-Power program seeks to create city-specific initiatives for Black patients for MM through partnerships with churches, barbershops, and other trusted community sources [ 1 , 5 ].

Discussion

While every patient’s journey with MM is unique, there is no doubt that the journeys for some patients are more obstacle-laden than for others. Disparities among a variety of overlapping axes can impede access to optimal MM therapies, outcomes following such therapies, and QOL in general for these patients. Most studies and reviews of disparities in MM care have focused on delays in diagnosis and access to optimal first-line treatments including ASCT. This is of course an appropriate emphasis given the larger population of patients in this scenario: namely, over 35,000 Americans per year who will be newly diagnosed with MM this year [ 122 ]. However, in the modern era of MM treatments, many patients will spend many years living with RRMM going through a myriad of possible sequencing strategies involving various therapeutic options. A better understanding of disparities in RRMM – and more importantly, a toolkit to mitigate such disparities – is thus an unmet need for the field.

As summarized in Table 3 , potential strategies to mitigate these disparities largely center around overlapping layers of advocacy from physicians, APPs, and other healthcare team members. Steps that can be taken at the level of an individual clinic include optimal drug dosing, concrete steps to build patient trust (particularly around clinical trials and data collection), and screening for adverse SDOH such as financial toxicity or food insecurity. Other steps require broader levels of engagement between stakeholders, with the philosophy that it takes a village to treat RRMM satisfactorily. Given that strategic changes within a given regimen can make a considerable difference in patient outcomes, longitudinal co-management of patients with a primary oncologist (who knows the patient the best) and a MM specialist (who knows the evolving intricacies of myeloma the best) is an optimal solution. Ideally, such partnerships can be leveraged to bring novel therapies like bsAbs to centers closer to vulnerable patients as well. These partnerships require the support of an interdisciplinary team including APPs, pharmacists, nurses, schedulers, and more. PCPs remain as essential to the ongoing management of RRMM as they are to making the initial diagnosis.

Table 3
Strategies to mitigate disparities in relapsed/refractory multiple myeloma.
bsAb bispecific antibody, CAR-T chimeric antigen receptor T-cell therapy, IEC immune effector cell therapies, IMiD immunomodulatory imide drug, MM multiple myeloma, PCP primary care provider, SDOH social determinants of health.

Individual advocacyInterpersonal advocacy
Conventional therapiesAvoid IMiD avoidance: Consider Duffy-null status, requirements for future CAR-T candidacy, and moreEncourage patient co-management: Build bidirectional ties between primary oncologists and MM specialists to help identify optimized dosing regimens
IEC therapiesBuild the patient’s trust: Explain the importance of trials & data collection and take the time to answer questionsBring bsAbs back home: Partner with manufacturers, hospitals, payers, and academic centers to implement bsAbs at smaller practices
Supportive careScreen for SDOH risk factors: Understand each patient’s risk of financial toxicity, food insecurity, and other challengesKeep the primary in PCP: Promote longitudinal access to a primary care provider regardless of MM status or current line of therapy

Given the heterogeneity of patient experiences with RRMM, our review necessarily has many limitations. Firstly, there are many additional layers of disparities at play beyond our emphasis on race, ethnicity, SES, and ZIP codes. The complexities of the terms Black versus African American in MM, for example, are beyond the scope of our position statement and have been reviewed elsewhere [ 1 , 71 ]. While increasing SES may correlate with the presence of adequate health insurance coverage in the US, this is not always the case. For patients without written English proficiency or an able-bodied caregiver, many of the resources and strategies described in this review are only incompletely available. Indeed, given that many patients with MM are older and may have functional limitations, lack of access to a caregiver is clearly an understudied axis of disparity [ 3 ]. Most importantly, this review focuses on gaps in RRMM care created by disparities for patients living in the US. These disparities are dwarfed by far wider chasms in RRMM treatment options between high-income countries and the rest of the world, a topic that has been reviewed at length previously [ 123 – 127 ].

In conclusion, many of the disparities present in the care of MM are accentuated for patients in the setting of relapsed or refractory disease. Racial, ethnic, SES, and geographic barriers may interfere with access to optimal care and also prevent optimal outcomes thereafter. Evaluating and mitigating disparities for every patient – and every time a treatment decision is being made – must become a part of disease management. As the treatment landscape for RRMM expands each year, conscious efforts by the myeloma field are needed to ensure that this landscape is equally accessible and traversable for all patients.

Supplementary information

Supplemental Table 1

Acknowledgements

The authors wish to acknowledge Madelyne T. Fabrizio, CHCP; Keira P. Smith, BA; Eden E. D. Maack, PhD; and Elizabeth J. Heller, PhD from the i3 Health team for assistance with task force logistics.

Author contributions

RB and SA conceptualized the review concept. RB, BF, and SM wrote the first draft of the manuscript. YB, CEC, and SA provided critical feedback and revisions. All authors (RB, YB, CEC, BF, SM, and SA) have approved the final manuscript.

Competing interests

RB reports consulting: Adaptive Biotech, BMS, Caribou Biosciences, Genentech, GSK, Janssen, Karyopharm, Legend Biotech, Pfizer, Sanofi, SparkCures; research: Abbvie, BMS, Janssen, Novartis, Pack Health, Prothena, Sanofi. CEC reports consulting: AbbVie, Binding Site, Genentech, GSK, Janssen, Pfizer: research, GSK. BF reports consulting: BMS, GSK, Janssen, Karyopharm, Sanofi. SM reports consulting: Pfizer, stock ownership: AbbVie. SA reports consulting: BeiGene, BMS, Cellectar, GSK, Janssen, Pfizer, Regeneron, Sanofi, Takeda; research: AbbVie, Amgen, Ascentage, BMS, Cellectar, GSK, Janssen, Pharmacyclics, Sanofi. The remaining authors have no disclosures.

Footnotes

Publisher’s note Springer Nature remains neutral with regard to jurisdictional claims in published maps and institutional affiliations.

Supplementary information

The online version contains supplementary material available at 10.1038/s41408-024-01129-0.

References

1. Bhutani M, Blue BJ, Cole C, Badros AZ, Usmani SZ, Nooka AK, et al. Addressing the disparities: the approach to the African American patient with multiple myeloma. Blood Cancer J. 2023;13:189 10.1038/s41408-023-00961-0. 10.1038/s41408-023-00961-0

2. Mikhael J, Bhutani M, Cole CE. Multiple Myeloma for the Primary Care Provider: A Practical Review to Promote Earlier Diagnosis Among Diverse Populations. Am J Med. 2023;136:33–41. 10.1016/j.amjmed.2022.08.030. 10.1016/j.amjmed.2022.08.030

3. Cerchione C, Grant SJ, Ailawadhi S Partnering with all patients: ensuring shared decision making and evidence-based management for underrepresented groups with multiple myeloma. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2023;43. 10.1200/EDBK_390202.

4. Hartley-Brown M, Cole CE, Price P, Andreini M, Mulligan G, Young AQ, et al. Creating Equitable and Inclusive Clinical Trials for Multiple Myeloma. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2024;24:32–39. 10.1016/j.clml.2023.09.004. 10.1016/j.clml.2023.09.004

5. Blue B, Pierre A, Mikhael J. Culturally Responsive Care Delivery in Oncology: The Example of Multiple Myeloma. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2023;23:651–9. 10.1016/j.clml.2023.05.005. 10.1016/j.clml.2023.05.005

6. Ahmed N, Shahzad M, Shippey E, Bansal R, Mushtaq MU, Mahmoudjafari Z, et al. Socioeconomic and Racial Disparity in Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy Access. Transpl Cell Ther. 2022;28:358–64. 10.1016/j.jtct.2022.04.008. 10.1016/j.jtct.2022.04.008

7. Notardonato LD, Langerman SS, Zhou J, Calip GS, Chiu BCH, Derman BA. Racial Disparities in the Diagnostic Evaluation of Multiple Myeloma. Blood. 2021;1381:4116–4116. 10.1182/blood-2021-146910. 10.1182/blood-2021-146910

8. Ailawadhi S, Parikh K, Abouzaid S, Zhou Z, Tang W, Clancy Z, et al. Racial disparities in treatment patterns and outcomes among patients with multiple myeloma: a SEER-Medicare analysis. Blood Adv. 2019;3:2986–94. 10.1182/bloodadvances.2019000308. 10.1182/bloodadvances.2019000308

9. Gasoyan H, Fiala MA, Doering M, Vij R, Halpern M, Colditz GA. Disparities in Multiple Myeloma Treatment Patterns in the United States: A Systematic Review. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2023;23:e420–e427. 10.1016/j.clml.2023.08.008. 10.1016/j.clml.2023.08.008

10. Go RS, Bartley AC, Crowson CS, Shah ND, Habermann EB, Holton SJ, et al. Association Between Treatment Facility Volume and Mortality of Patients With Multiple Myeloma. J Clin Oncol. 2017;35:598–604. 10.1200/JCO.2016.68.3805. 10.1200/JCO.2016.68.3805

11. Vardell VA, Ermann DA, Tantravahi SK, Haaland B, McClune B, Godara A, et al. Impact of academic medical center access on outcomes in multiple myeloma. Am J Hematol. 2023;98:41–48. 10.1002/ajh.26759. 10.1002/ajh.26759

12. Freeman AT, Kuo M, Zhou L, Trogdon JG, Baggett CD, Tuchman SA, et al. Influence of Treating Facility, Provider Volume, and Patient-Sharing on Survival of Patients With Multiple Myeloma. J Natl Compr Canc Netw. 2019;17:1100–8. 10.6004/jnccn.2019.7298. 10.6004/jnccn.2019.7298

13. Ailawadhi S, Advani P, Yang D, Ghosh R, Swaika A, Roy V, et al. Impact of access to NCI- and NCCN-designated cancer centers on outcomes for multiple myeloma patients: A SEER registry analysis. Cancer. 2016;122:618–25. 10.1002/cncr.29771. 10.1002/cncr.29771

14. Saunders A, Slaff S, Subbiah K, Gu T, Ang KK, Quan MA, et al. Clinical characteristics, treatment patterns, and outcomes among African American and White patients with multiple myeloma in the United States. Leuk Lymphoma. 2024;65:109–17. 10.1080/10428194.2023.2273746. 10.1080/10428194.2023.2273746

15. Schriber JR, Hari PN, Ahn KW, Fei M, Costa LJ, Kharfan-Dabaja MA, et al. Hispanics have the lowest stem cell transplant utilization rate for autologous hematopoietic cell transplantation for multiple myeloma in the United States: A CIBMTR report. Cancer. 2017;123:3141–9. 10.1002/cncr.30747. 10.1002/cncr.30747

16. Gasoyan H, Anwer F, Casacchia NJ, Kovach JD, Valent J, Wang M, et al. Role of Patient Characteristics and Insurance Type in Newly Diagnosed Multiple Myeloma Care Disparities. JCO Oncol Pract. 2024:OP2300672, 10.1200/OP.23.00672.

17. Ailawadhi S, Adu Y, Frank RD, Das S, Hodge DO, Fernandez A, et al. Factors determining utilization of stem cell transplant for initial therapy of multiple myeloma by patient race: exploring intra-racial healthcare disparities. Blood Cancer J. 2024;14:86 10.1038/s41408-024-01067-x. 10.1038/s41408-024-01067-x

18. Kamath GR, Renteria AS, Jagannath S, Gallagher EJ, Parekh S, Bickell NA. Where you live can impact your cancer risk: a look at multiple myeloma in New York City. Ann Epidemiol. 2020;48:e4 10.1016/j.annepidem.2020.05.005. 10.1016/j.annepidem.2020.05.005

19. Fillmore NR, Yellapragada SV, Ifeorah C, Mehta A, Cirstea D, White PS, et al. With equal access, African American patients have superior survival compared to white patients with multiple myeloma: a VA study. Blood. 2019;133:2615–8. 10.1182/blood.2019000406. 10.1182/blood.2019000406

20. Food and Drug Administration. Package insert - REVLIMID. 2023. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/021880s067lbl.pdf .

21. Mikhael J, Manola J, Dueck AC, Hayman S, Oettel K, Kanate AS, et al. Lenalidomide and dexamethasone in patients with relapsed multiple myeloma and impaired renal function: PrE1003, a PrECOG study. Blood Cancer J. 2018;8:86 10.1038/s41408-018-0110-7. 10.1038/s41408-018-0110-7

22. Sidana S, Kumar S, Fraser R, Estrada-Merly N, Giralt S, Agrawal V, et al. Impact of Induction Therapy with VRD versus VCD on Outcomes in Patients with Multiple Myeloma in Partial Response or Better Undergoing Upfront Autologous Stem Cell Transplantation. Transpl Cell Ther. 2022;28:e9 10.1016/j.jtct.2021.10.022. 10.1016/j.jtct.2021.10.022

23. Food and Drug Administration. Package Insert - CARVYKTI. https://www.fda.gov/media/156560/download .

24. Dimopoulos M, Weisel K, van de Donk N, Ramasamy K, Gamberi B, Streetly M, et al. Pomalidomide Plus Low-Dose Dexamethasone in Patients With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma and Renal Impairment: Results From a Phase II Trial. J Clin Oncol. 2018;36:2035–43. 10.1200/JCO.2017.76.1742. 10.1200/JCO.2017.76.1742

25. Grann VR, Ziv E, Joseph CK, Neugut AI, Wei Y, Jacobson JS, et al. Duffy (Fy), DARC, and neutropenia among women from the United States, Europe and the Caribbean. Br J Haematol. 2008;143:288–93. 10.1111/j.1365-2141.2008.07335.x. 10.1111/j.1365-2141.2008.07335.x

26. Charles BA, Hsieh MM, Adeyemo AA, Shriner D, Ramos E, Chin K, et al. Analyses of genome wide association data, cytokines, and gene expression in African-Americans with benign ethnic neutropenia. PLoS One. 2018;13:e0194400 10.1371/journal.pone.0194400. 10.1371/journal.pone.0194400

27. Merz LE, Osei MA, Story CM, Freedman RY, Smeland-Wagman R, Kaufman RM, et al. Development of Duffy Null-specific absolute neutrophil count reference ranges. JAMA. 2023;329:2088–9. 10.1001/jama.2023.7467. 10.1001/jama.2023.7467

28. Legge SE, Christensen RH, Petersen L, Pardinas AF, Bracher-Smith M, Knapper S, et al. The Duffy-null genotype and risk of infection. Hum Mol Genet. 2020;29:3341–9. 10.1093/hmg/ddaa208. 10.1093/hmg/ddaa208

29. Naidoo KK, Ngubane A, Gaza P, Moodley A, Ndung’u T, Thobakgale CF. Neutrophil Effector Functions Are Not Impaired in Duffy Antigen Receptor for Chemokines (DARC)-Null Black South Africans. Front Immunol. 2019;10:551 10.3389/fimmu.2019.00551. 10.3389/fimmu.2019.00551

30. Hershman D, Weinberg M, Rosner Z, Alexis K, Tiersten A, Grann VR, et al. Ethnic neutropenia and treatment delay in African American women undergoing chemotherapy for early-stage breast cancer. J Natl Cancer Inst. 2003;95:1545–8. 10.1093/jnci/djg073. 10.1093/jnci/djg073

31. Merz LE, Story CM, Osei MA, Jolley K, Ren S, Park HS, et al. Absolute neutrophil count by Duffy status among healthy Black and African American adults. Blood Adv. 2023;7:317–20. 10.1182/bloodadvances.2022007679. 10.1182/bloodadvances.2022007679

32. Espinoza-Gutarra MR, Aiello J, Orlowski RZ, Ailawadhi S. Clinical trial design change implementation for inclusive studies. Lancet Haematol. 2023;10:e953–e954. 10.1016/S2352-3026(23)00336-8. 10.1016/S2352-3026(23)00336-8

33. Banerjee R, Cowan AJ, Ortega M, Missimer C, Carpenter PA, Oshima MU, et al. Financial toxicity, time toxicity, and quality of life in multiple myeloma. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2024;24:446–454.e3. 10.1016/j.clml.2024.02.013. 10.1016/j.clml.2024.02.013

34. Di M, Su CT, Cowan AJ, Gopal AK, Banerjee R. Mitigating time toxicity in lymphoma and multiple myeloma. Leuk Lymphoma. 2024. 10.1080/10428194.2024.2352086.

35. Sarpatwari A, Brown BL, McGraw SA, Dejene SZ, Abdurrob A, Santiago Ortiz AJ, et al. Patient and Caregiver Experiences With and Perceptions of Risk Evaluation and Mitigation Strategy Programs With Elements to Assure Safe Use. JAMA Netw Open. 2022;5:e2144386 10.1001/jamanetworkopen.2021.44386. 10.1001/jamanetworkopen.2021.44386

36. Costello F, Kumor L, Stubbings J. Medication synchronization service for patients with multiple myeloma within a health system-based specialty pharmacy. Am J Health Syst Pharm. 2020;77:2042–4. 10.1093/ajhp/zxaa314. 10.1093/ajhp/zxaa314

37. Fiala MA, Silberstein AE, Schroeder MA, Stockerl-Goldstein KE, Vij R. The Dynamics of Financial Toxicity in Multiple Myeloma. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2023;23:266–72. 10.1016/j.clml.2023.01.008. 10.1016/j.clml.2023.01.008

38. Beck K, Sandahl T, Ailawadhi S, Khera N, Jensen C. Multiple Myeloma: Current Clinical Landscape and Compounding Costs. Curr Hematol Malig Rep. 2023;18:201–15. 10.1007/s11899-023-00705-8. 10.1007/s11899-023-00705-8

39. Joshi H, Lin S, Fei K, Renteria AS, Jacobs H, Mazumdar M, et al. Multiple myeloma, race, insurance and treatment. Cancer Epidemiol. 2021;73:101974 10.1016/j.canep.2021.101974. 10.1016/j.canep.2021.101974

40. Goodwin JA, Coleman EA, Sullivan E, Easley R, McNatt PK, Chowdhury N, et al. Personal financial effects of multiple myeloma and its treatment. Cancer Nurs. 2013;36:301–8. 10.1097/NCC.0b013e3182693522. 10.1097/NCC.0b013e3182693522

41. Fiala MA. Financial Toxicity and Willingness-to-Pay for Cancer Treatment Among People With Multiple Myeloma. JCO Oncol Pract. 2024:OP2400016, 10.1200/OP.24.00016.

42. Djulbegovic M, Doherty M, Fanslau K, Chen K, Girgis S, Joslyn P, et al. A Randomized Controlled Trial of a Financial Navigation Program for Patients with Multiple Myeloma. Blood. 2023;1421:909–909. 10.1182/blood-2023-174451. 10.1182/blood-2023-174451

43. Bennett CL, Gibbons JB, Trujillo A, Carson KR, Knopf K, Nabhan C, et al. Congressional Investigation of RevAssist-Linked and General Pricing Strategies for Lenalidomide. JCO Oncol Pract. 2024:OP2300579, 10.1200/OP.23.00579.

44. Royce TJ, Schenkel C, Kirkwood K, Levit L, Levit K, Kircher S. Impact of Pharmacy Benefit Managers on Oncology Practices and Patients. JCO Oncol Pr. 2020;16:276–84. 10.1200/JOP.19.00606. 10.1200/JOP.19.00606

45. Sonneveld P, Dimopoulos MA, Boccadoro M, Quach H, Ho PJ, Beksac M, et al. Daratumumab, Bortezomib, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2024;390:301–13. 10.1056/NEJMoa2312054. 10.1056/NEJMoa2312054

46. Hoff FW, Banerjee R, Khan AM, McCaughan G, Wang B, Wang X, et al. Once-weekly versus twice-weekly bortezomib in newly diagnosed multiple myeloma: a real-world analysis. Blood Cancer J. 2024;14:52 10.1038/s41408-024-01034-6. 10.1038/s41408-024-01034-6

47. Usmani SZ, Quach H, Mateos MV, Landgren O, Leleu X, Siegel D, et al. Final analysis of carfilzomib, dexamethasone, and daratumumab vs carfilzomib and dexamethasone in the CANDOR study. Blood Adv. 2023;7:3739–48. 10.1182/bloodadvances.2023010026. 10.1182/bloodadvances.2023010026

48. Dong S, Banerjee R, Khan A, Wang M, Wang X, Afghahi A, et al. Abstract P918: Real-world carfilzomib prescribing patterns and outcomes for patients with relapsed or refractory multiple myeloma. Hemasphere. 2024;(EHA_suppl):918.

49. Dimopoulos MA, Oriol A, Nahi H, San-Miguel J, Bahlis NJ, Usmani SZ, et al. Daratumumab, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2016;375:1319–31. 10.1056/NEJMoa1607751. 10.1056/NEJMoa1607751

50. Dimopoulos MA, Terpos E, Boccadoro M, Delimpasi S, Beksac M, Katodritou E, et al. Daratumumab plus pomalidomide and dexamethasone versus pomalidomide and dexamethasone alone in previously treated multiple myeloma (APOLLO): an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021;22:801–12. 10.1016/S1470-2045(21)00128-5. 10.1016/S1470-2045(21)00128-5

51. Lacy MQ, Allred JB, Gertz MA, Hayman SR, Short KD, Buadi F, et al. Pomalidomide plus low-dose dexamethasone in myeloma refractory to both bortezomib and lenalidomide: comparison of 2 dosing strategies in dual-refractory disease. Blood. 2011;118:2970–5. 10.1182/blood-2011-04-348896. 10.1182/blood-2011-04-348896

52. Padmaraju K, Kelly K, Jakubowiak AJ, Derman BA Evaluation of administration-related reactions with subcutaneous daratumumab with and without premedication. Oncologist. 2024. 10.1093/oncolo/oyae158.

53. Grosicki S, Simonova M, Spicka I, Pour L, Kriachok I, Gavriatopoulou M, et al. Once-per-week selinexor, bortezomib, and dexamethasone versus twice-per-week bortezomib and dexamethasone in patients with multiple myeloma (BOSTON): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet 2020;396:1563–73. 10.1016/S0140-6736(20)32292-3. 10.1016/S0140-6736(20)32292-3

54. Jagannath S, Delimpasi S, Grosicki S, Van Domelen DR, Bentur OS, Spicka I, et al. Association of Selinexor Dose Reductions With Clinical Outcomes in the BOSTON Study. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2023;23:917–923 e3. 10.1016/j.clml.2023.08.018. 10.1016/j.clml.2023.08.018

55. Banerjee R, Hurtado Martinez JA, Flores Perez PA, Porras N, Hydren J, Ahlstrom JM, et al. Association between dexamethasone exposure and visually significant cataracts in multiple myeloma. Am J Hematol. 2024;99:E12–E14. 10.1002/ajh.27133. 10.1002/ajh.27133

56. Chari A, Oriol A, Krishnan A, Martinez Chamorro MDC, Costa L, Mateos MV, et al. Efficacy and Safety of Less Frequent/Lower Intensity Dosing of Talquetamab in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma: Results from the Phase 1/2 MonumenTAL-1 Study. Blood. 2023;1421:1010–1010. 10.1182/blood-2023-181228. 10.1182/blood-2023-181228

57. Mikhael JR, Sullivan SL, Carter JD, Heggen CL, Gurska LM. Multisite Quality Improvement Initiative to Identify and Address Racial Disparities and Deficiencies in Delivering Equitable, Patient-Centered Care for Multiple Myeloma-Exploring the Differences between Academic and Community Oncology Centers. Curr Oncol. 2023;30:1598–613. 10.3390/curroncol30020123. 10.3390/curroncol30020123

58. Berdeja J. Multiple myeloma: a paradigm for blending community and academic care. Hematol Am Soc Hematol Educ Program. 2023;2023:318–23. 10.1182/hematology.2023000431

59. Pimentel CB, Dryden EM, Nearing KA, Kernan LM, Kennedy MA, Hung WW, et al. The role of Department of Veterans Affairs community-based outpatient clinics in enhancing rural access to geriatrics telemedicine specialty care. J Am Geriatr Soc. 2024;72:520–8. 10.1111/jgs.18703. 10.1111/jgs.18703

60. Quinn SCM, Watters ED, Dempsey SL, Dolman KS, Laketic-Ljubojevic I. Providing tailored information and support through the Myeloma UK, Myeloma Infoline and Ask The Nurse services during the COVID-19 pandemic. Psychooncology 2020;29:1439–41. 10.1002/pon.5495. 10.1002/pon.5495

61. Natale-Pereira A, Enard KR, Nevarez L, Jones LA. The role of patient navigators in eliminating health disparities. Cancer. 2011;117:3543–52. 10.1002/cncr.26264. 10.1002/cncr.26264

62. Lopez D, Pratt-Chapman ML, Rohan EA, Sheldon LK, Basen-Engquist K, Kline R, et al. Establishing effective patient navigation programs in oncology. Support Care Cancer. 2019;27:1985–96. 10.1007/s00520-019-04739-8. 10.1007/s00520-019-04739-8

63. Hu B, Boselli D, Pye LM, Chen T, Bose R, Symanowski JT, et al. Equal access to care and nurse navigation leads to equitable outcomes for minorities with aggressive large B-cell lymphoma. Cancer. 2021;127:3991–7. 10.1002/cncr.33779. 10.1002/cncr.33779

64. Winkfield KM, Regnante JM, Miller-Sonet E, Gonzalez ET, Freund KM, Doykos PM. Development of an Actionable Framework to Address Cancer Care Disparities in Medically Underserved Populations in the United States: Expert Roundtable Recommendations. JCO Oncol Pr. 2021;17:e278–e293. 10.1200/OP.20.00630. 10.1200/OP.20.00630

65. Giri S, Bal S, Godby KN, Ravi G, Clark D, Ubersax C, et al. Real-world applicability of commercial chimeric antigen receptor T-cell therapy among older adults with relapsed and/or refractory multiple myeloma. Am J Hematol. 2022;97:E153–E155. 10.1002/ajh.26472. 10.1002/ajh.26472

66. Sidana S, Peres LC, Hashmi H, Hosoya H, Ferreri C, Khouri J, et al. Idecabtagene vicleucel chimeric antigen receptor T-cell therapy for relapsed/refractory multiple myeloma with renal impairment. Haematologica. 2024;109:777–86. 10.3324/haematol.2023.283940. 10.3324/haematol.2023.283940

67. Banerjee R, Cheng H, Lin D, Harper JS, Fu AZ, Kim N, et al. Teclistamab (Tec) Step-up Dosing (SUD) and Treatment Dose Schedule De-Escalation in the Real-world (RW) Setting – An Analysis of Multicenter Electronic Medical Records. Hemasphere. 2024;2024:P992.

68. van de Donk NW, Garfall AL, Benboubker L, Uttervall K, Groen K, Rosinol L, et al. Longer-term follow-up of patients (pts) receiving prophylactic tocilizumab (toci) for the reduction of cytokine release syndrome (CRS) in the phase 1/2 MajesTEC-1 study of teclistamab in relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM). J Clin Oncol. 2024;42:7517. 10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.7517

69. Bansal R, Paludo J, Corraes ADMS, Spychalla M, Sandahl TB, Haugen K, et al. Outpatient Management of CAR-T and Teclistamab for Patients with Lymphoma and Multiple Myeloma. Transpl Cell Therapy. 2024;30 10.1016/j.jtct.2023.12.284.

70. Seago K. Advancing Outcomes in Multiple Myeloma one BiTE at a Time. HOPA N. 2023;20:18.

71. Marinac CR, Ghobrial IM, Birmann BM, Soiffer J, Rebbeck TR. Dissecting racial disparities in multiple myeloma. Blood Cancer J. 2020;10:19 10.1038/s41408-020-0284-7. 10.1038/s41408-020-0284-7

72. Alqazaqi R, Schinke C, Thanendrarajan S, Zangari M, Shaughnessy J Jr, Zhan F, et al. Geographic and Racial Disparities in Access to Chimeric Antigen Receptor-T Cells and Bispecific Antibodies Trials for Multiple Myeloma. JAMA Netw Open. 2022;5:e2228877 10.1001/jamanetworkopen.2022.28877. 10.1001/jamanetworkopen.2022.28877

73. Al Hadidi S, Schinke C, Thanendrarajan S, Zangari M, van Rhee F. Enrollment of Black Participants in Pivotal Clinical Trials Supporting US Food and Drug Administration Approval of Chimeric Antigen Receptor-T Cell Therapy for Hematological Malignant Neoplasms. JAMA Netw Open. 2022;5:e228161 10.1001/jamanetworkopen.2022.8161. 10.1001/jamanetworkopen.2022.8161

74. Saxton C, Cutforth A, Gonzalo MB, Nichosl H, Fearnley K. Understanding barriers and facilitators to clinical trial participation among Black patients with multiple myeloma. J Clin Oncol. 2022;40:12137. 10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.12137

75. Peres LC, Oswald LB, Dillard CM, De Avila G, Nishihori T, Blue BJ, et al. Racial and ethnic differences in clinical outcomes among patients with multiple myeloma treated with CAR T-cell therapy. Blood Adv. 2024;8:251–9. 10.1182/bloodadvances.2023010894. 10.1182/bloodadvances.2023010894

76. Vacca A, Melaccio A, Sportelli A, Solimando AG, Dammacco F, Ria R. Subcutaneous immunoglobulins in patients with multiple myeloma and secondary hypogammaglobulinemia: a randomized trial. Clin Immunol. 2018;191:110–5. 10.1016/j.clim.2017.11.014. 10.1016/j.clim.2017.11.014

77. Wonnaparhown A, Hilal T, Squire J, Freeman C, Fonseca R. IgG replacement in multiple myeloma. Blood Cancer J. 2024;14:124 10.1038/s41408-024-01107-6. 10.1038/s41408-024-01107-6

78. Milrod CJ, Mann M, Blevins F, Hughes D, Patel P, Li KY, et al. Underrepresentation of Black participants and adverse events in clinical trials of lenalidomide for myeloma. Crit Rev Oncol Hematol. 2022;172:103644 10.1016/j.critrevonc.2022.103644. 10.1016/j.critrevonc.2022.103644

79. Raje N, Faiman B, Harvey RD, Kurtin SE, Lonial S, Kumar SK, et al. Identifying professional education gaps and barriers in multiple myeloma patient care: findings of the Managing Myeloma Continuing Educational Initiative Advisory Committee. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2014;14:356–69. 10.1016/j.clml.2014.04.011. 10.1016/j.clml.2014.04.011

80. Sweiss K, Calip GS, Wirth S, Rondelli D, Patel P. Polypharmacy and potentially inappropriate medication use is highly prevalent in multiple myeloma patients and is improved by a collaborative physician-pharmacist clinic. J Oncol Pharm Pr. 2020;26:536–42. 10.1177/1078155219851550. 10.1177/1078155219851550

81. Ebied M, Chan V. Multidisciplinary Professional Roles Addressing Needs in Multiple Myeloma: An Innovative ‘Virtual’ Pharmacist Surveillance Clinic. Semin Oncol Nurs. 2021;37:151173 10.1016/j.soncn.2021.151173. 10.1016/j.soncn.2021.151173

82. Fossum CC, Navarro S, Farias AJ, Ballas LK. Racial disparities in the use of palliative radiotherapy for black patients with multiple myeloma in the United States. Leuk Lymphoma. 2021;62:3235–43. 10.1080/10428194.2021.1953012. 10.1080/10428194.2021.1953012

83. Sun LF, Maples KT, Hall KH, Liu Y, Cao Y, Joseph NS, et al. Impact of Black Race on Peripheral Neuropathy in Patients With Newly Diagnosed Multiple Myeloma Receiving Bortezomib Induction. JCO Oncol Pr. 2023;19:793–8. 10.1200/OP.22.00781. 10.1200/OP.22.00781

84. Al Hadidi S, Dongarwar D, Salihu HM, Kamble RT, Lulla P, Hill LC, et al. Health disparities experienced by Black and Hispanic Americans with multiple myeloma in the United States: a population-based study. Leuk Lymphoma. 2021;62:3256–63. 10.1080/10428194.2021.1953013. 10.1080/10428194.2021.1953013

85. Belcher SM, Watkins Bruner D, Hofmeister CC, Kweon J, Meghani SH, Yeager KA. Characterizing Pain Experiences: African American Patients With Multiple Myeloma Taking Around-the-Clock Opioids. Clin J Oncol Nurs. 2020;24:538–46. 10.1188/20.CJON.538-546. 10.1188/20.CJON.538-546

86. Shi H, Ren H, Tian Y, Chen Z, Xu C, Lu L, et al. Pain as a risk factor of depression and anxiety symptoms with multiple myeloma during maintenance therapy. Front Psychol. 2022;13:1015497 10.3389/fpsyg.2022.1015497. 10.3389/fpsyg.2022.1015497

87. Jespersen E, Nielsen LK, Larsen RF, Moller S, Jarlbaek L. Everyday living with pain - reported by patients with multiple myeloma. Scand J Pain. 2021;21:127–34. 10.1515/sjpain-2020-0087. 10.1515/sjpain-2020-0087

88. Liou KT, Ashare R, Worster B, Jones KF, Yeager KA, Acevedo AM, et al. SIO-ASCO guideline on integrative medicine for cancer pain management: implications for racial and ethnic pain disparities. JNCI Cancer Spectr. 2023;7 10.1093/jncics/pkad042.

89. Ludwick A, Corey K, Meghani S. Racial and Socioeconomic Factors Associated with the Use of Complementary and Alternative Modalities for Pain in Cancer Outpatients: An Integrative Review. Pain Manag Nurs. 2020;21:142–50. 10.1016/j.pmn.2019.08.005. 10.1016/j.pmn.2019.08.005

90. Kistler KD, Kalman J, Sahni G, Murphy B, Werther W, Rajangam K, et al. Incidence and Risk of Cardiac Events in Patients With Previously Treated Multiple Myeloma Versus Matched Patients Without Multiple Myeloma: An Observational, Retrospective, Cohort Study. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2017;17:89–96 e3. 10.1016/j.clml.2016.11.009. 10.1016/j.clml.2016.11.009

91. Fontes Oliveira M, Naaktgeboren WR, Hua A, Ghosh AK, Oakervee H, Hallam S, et al. Optimising cardiovascular care of patients with multiple myeloma. Heart. 2021;107:1774–82. 10.1136/heartjnl-2020-318748. 10.1136/heartjnl-2020-318748

92. Plummer C, Driessen C, Szabo Z, Mateos MV. Management of cardiovascular risk in patients with multiple myeloma. Blood Cancer J. 2019;9:26 10.1038/s41408-019-0183-y. 10.1038/s41408-019-0183-y

93. Lee DH, Fradley MG. Cardiovascular Complications of Multiple Myeloma Treatment: Evaluation, Management, and Prevention. Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2018;20:19 10.1007/s11936-018-0618-y. 10.1007/s11936-018-0618-y

94. Rhee JW, Pillai R, He T, Bosworth A, Chen S, Atencio L, et al. Clonal Hematopoiesis and Cardiovascular Disease in Patients With Multiple Myeloma Undergoing Hematopoietic Cell Transplant. JAMA Cardiol. 2024;9:16–24. 10.1001/jamacardio.2023.4105. 10.1001/jamacardio.2023.4105

95. Balogun O, Jackson I, Oyenuga M, Oyenuga A, Etuk A, Jackson N. Burden of arrhythmias and predictors of mortality among multiple myeloma patients with arrhythmias. J Investig Med. 2022;70:1381–6. 10.1136/jim-2021-002321. 10.1136/jim-2021-002321

96. Ohman RE, Yang EH, Abel ML. Inequity in Cardio-Oncology: Identifying Disparities in Cardiotoxicity and Links to Cardiac and Cancer Outcomes. J Am Heart Assoc. 2021;10:e023852 10.1161/JAHA.121.023852. 10.1161/JAHA.121.023852

97. Camilli M, La Vecchia G, Lillo R, Iannaccone G, Lamendola P, Montone RA, et al. Cardiovascular involvement in patients affected by multiple myeloma: a comprehensive review of recent advances. Expert Rev Hematol. 2021;14:1115–28. 10.1080/17474086.2021.2003704. 10.1080/17474086.2021.2003704

98. Koshiaris C, Van den Bruel A, Nicholson BD, Lay-Flurrie S, Hobbs FR, Oke JL. Clinical prediction tools to identify patients at highest risk of myeloma in primary care: a retrospective open cohort study. Br J Gen Pr. 2021;71:e347–e355. 10.3399/BJGP.2020.0697. 10.3399/BJGP.2020.0697

99. Koshiaris C, Oke J, Abel L, Nicholson BD, Ramasamy K, Van den Bruel A. Quantifying intervals to diagnosis in myeloma: a systematic review and meta-analysis. BMJ Open. 2018;8:e019758 10.1136/bmjopen-2017-019758. 10.1136/bmjopen-2017-019758

100. Seesaghur A, Petruski-Ivleva N, Banks VL, Wang JR, Abbasi A, Neasham D, et al. Clinical features and diagnosis of multiple myeloma: a population-based cohort study in primary care. BMJ Open. 2021;11:e052759 10.1136/bmjopen-2021-052759. 10.1136/bmjopen-2021-052759

101. Howell DA, Hart RI, Smith AG, Macleod U, Patmore R, Cook G, et al. Myeloma: Patient accounts of their pathways to diagnosis. PLoS One. 2018;13:e0194788 10.1371/journal.pone.0194788. 10.1371/journal.pone.0194788

102. Ryskina KL, Shultz K, Zhou Y, Lautenbach G, Brown RT. Older adults’ access to primary care: Gender, racial, and ethnic disparities in telemedicine. J Am Geriatr Soc. 2021;69:2732–40. 10.1111/jgs.17354. 10.1111/jgs.17354

103. Lueckmann SL, Hoebel J, Roick J, Markert J, Spallek J, von dem Knesebeck O, et al. Socioeconomic inequalities in primary-care and specialist physician visits: a systematic review. Int J Equity Health. 2021;20:58 10.1186/s12939-020-01375-1. 10.1186/s12939-020-01375-1

104. Brown EJ, Polsky D, Barbu CM, Seymour JW, Grande D. Racial Disparities In Geographic Access To Primary Care In Philadelphia. Health Aff. 2016;35:1374–81. 10.1377/hlthaff.2015.1612. 10.1377/hlthaff.2015.1612

105. Landon BE, Onnela JP, Meneades L, O’Malley AJ, Keating NL. Assessment of Racial Disparities in Primary Care Physician Specialty Referrals. JAMA Netw Open. 2021;4:e2029238 10.1001/jamanetworkopen.2020.29238. 10.1001/jamanetworkopen.2020.29238

106. Bach PB, Pham HH, Schrag D, Tate RC, Hargraves JL. Primary Care Physicians Who Treat Blacks and Whites. N Engl J Med. 2004;351:575–84. 10.1056/NEJMsa040609

107. Chien AT, Chin MH, Alexander GC, Tang H, Peek ME. Physician financial incentives and care for the underserved in the United States. Am J Manag Care. 2014;20:121–9.

108. Chien AT, Wroblewski K, Damberg C, Williams TR, Yanagihara D, Yakunina Y, et al. Do physician organizations located in lower socioeconomic status areas score lower on pay-for-performance measures. J Gen Intern Med. 2012;27:548–54. 10.1007/s11606-011-1946-8. 10.1007/s11606-011-1946-8

109. Tawfik B, Jaffe SA, Mohler L, Oomen-Hajagos J, Gil IS, Chamberlain R, et al. Developing a survivorship care plan (SCP) delivery process for patients and primary care providers serving poor, rural, and minority patients with cancer. Support Care Cancer. 2021;29:5021–8. 10.1007/s00520-021-06043-w. 10.1007/s00520-021-06043-w

110. Hamlish T, Liu L, Zhang Z, Sohmer D, Moton Z, Johnson D, et al. Care Coordination for Breast Cancer Survivors in Urban Underserved Communities: Will Treatment Summaries and Survivorship Care Plans Be Enough? J Racial Ethn Health Disparities. 2020;7:577–83. 10.1007/s40615-019-00687-5. 10.1007/s40615-019-00687-5

111. Faiman B, Faiman M. Living with hematologic cancer: Recommendations, solutions. Cleve Clin J Med. 2017;84:528–34. 10.3949/ccjm.84a.15159. 10.3949/ccjm.84a.15159

112. Van Poznak CH, Unger JM, Darke AK, Moinpour C, Bagramian RA, Schubert MM, et al. Association of Osteonecrosis of the Jaw With Zoledronic Acid Treatment for Bone Metastases in Patients With Cancer. JAMA Oncol. 2021;7:246–54. 10.1001/jamaoncol.2020.6353. 10.1001/jamaoncol.2020.6353

113. Sloan FA, Picone G, Brown DS, Lee PP. Longitudinal analysis of the relationship between regular eye examinations and changes in visual and functional status. J Am Geriatr Soc. 2005;53:1867–74. 10.1111/j.1532-5415.2005.53560.x. 10.1111/j.1532-5415.2005.53560.x

114. Baughman C, Norman K, Mukamal K. Adherence to American Cancer Society Nutrition and Physical Activity Guidelines Among Cancer Survivors. JAMA Oncol. 2024;10.1001/jamaoncol.2024.0470.

115. Malik MA, Sweeney NW, Jafri M, Derkach A, Chmielewski C, Adintori PA, et al. Nutrition perceptions, needs and practices among patients with plasma cell disorders. Blood Cancer J. 2022;12:70 10.1038/s41408-022-00666-w. 10.1038/s41408-022-00666-w

116. Nicol JL, Hill MM, Burton NW, Skinner TL. Promoting exercise for patients with multiple myeloma: attitudes and practices of clinical haematologists. J Cancer Surviv. 2022;16:688–95. 10.1007/s11764-021-01062-2. 10.1007/s11764-021-01062-2

117. Shah UA, Parikh R, Castro F, Bellone M, Lesokhin AM. Dietary and microbiome evidence in multiple myeloma and other plasma cell disorders. Leukemia. 2023;37:964–80. 10.1038/s41375-023-01874-4. 10.1038/s41375-023-01874-4

118. Jeevanantham D, Rajendran V, McGillis Z, Tremblay L, Lariviere C, Knight A. Mobilization and Exercise Intervention for Patients With Multiple Myeloma: Clinical Practice Guidelines Endorsed by the Canadian Physiotherapy Association. Phys Ther. 2021;101:10.1093/ptj/pzaa180.

119. Neparidze N, Godara A, Lin D, Le HH, Fixler K, Shea L, et al. A Mixed Methods Study to Describe the Relationship between Burden of Illness, Social Needs, and Identity Experiences Among Patients with Multiple Myeloma. Blood. 2023;1421:7353–7353. 10.1182/blood-2023-178893. 10.1182/blood-2023-178893

120. Dowling E, Sowton M, Correia N, Simpson D. NS-63: Adapting and improving a Myeloma Support group during the pandemic. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2021;21:S166–S167. 10.1016/s2152-2650(21)02357-0. 10.1016/s2152-2650(21)02357-0

121. de Wet R, Lane H, Tandon A, Augustson B, Joske D. ‘It is a journey of discovery’: living with myeloma. Support Care Cancer. 2019;27:2435–42. 10.1007/s00520-018-4502-9. 10.1007/s00520-018-4502-9

122. National Cancer Institute. Cancer Stat Facts: Myeloma. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/mulmy.html . Accessed 2024 May 3.

123. Mateos MV, Ailawadhi S, Costa LJ, Grant SJ, Kumar L, Mohty M, et al. Global disparities in patients with multiple myeloma: a rapid evidence assessment. Blood Cancer J. 2023;13:109 10.1038/s41408-023-00877-9. 10.1038/s41408-023-00877-9

124. Ludwig H, Novis Durie S, Meckl A, Hinke A, Durie B. Multiple Myeloma Incidence and Mortality Around the Globe; Interrelations Between Health Access and Quality, Economic Resources, and Patient Empowerment. Oncologist 2020;25:e1406–e1413. 10.1634/theoncologist.2020-0141. 10.1634/theoncologist.2020-0141

125. Geng J, Zhao J, Fan R, Zhu Z, Zhang Y, Zhu Y, et al. Global, regional, and national burden and quality of care of multiple myeloma, 1990-2019. J Glob Health. 2024;14:04033 10.7189/jogh.14.04033. 10.7189/jogh.14.04033

126. Cowan AJ, Baldomero H, Atsuta Y, Mikhael J, Aljurf M, Seber A, et al. The Global State of Hematopoietic Cell Transplantation for Multiple Myeloma: An Analysis of the Worldwide Network of Blood and Marrow Transplantation Database and the Global Burden of Disease Study. Biol Blood Marrow Transpl. 2020;26:2372–7. 10.1016/j.bbmt.2020.08.018. 10.1016/j.bbmt.2020.08.018

127. Ganguly S, Mailankody S, Ailawadhi S. Many Shades of Disparities in Myeloma Care. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2019;39:519–29. 10.1200/EDBK_238551. 10.1200/EDBK_238551

Associated Data

Supplementary Materials

Supplemental Table 1

Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…

История · было → стало

Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.

Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.