MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1371/journal.pntd.0005637
Терапевтическое управление рекомбинантным моноколональным антителом человека снижает остроту вирусной болезни чикунгунии у рисовых макаков.
Аннотация
Вирус Чикунгунья (CHIKV) — вирус, передаваемый противомоскитным путем, который вызывает у людей фебриальный синдром, связанный с острым и хроническим изнурительным суставом и мышечной болью. В настоящее время не имеется никаких лицензированных вакцин или терапевтических препаратов для профилактики или лечения инфекций ЧИКВ. Недавно мы выделили панель мощной нейтрализации моноклонных антител человека (mAbs), один из которых (4N12) продемонстрировал профилактическую и послеэкспозицию против CHIKV в иммунокомпрометированных мышах. Здесь мы описываем разработку инженерного CHIKV mAb, названного SVIR001, который имеет такие же антигенные связующие и нейтральные профили, как и его родитель, 4N12. Поскольку терапевтическое лечение SVIR001 в иммунокомпетентных мышах значительно уменьшило вирусную нагрузку в суставных тканях, мы оценили его эффективность в ресусовой макке модели инфекции CHIKV. Резусы макаки, которые были обработаны инфекцией SVIR001, продемонстрировали быструю ликвидацию виремии и менее серьезных суставных инфильтраций и заболеваний по сравнению с животными, обработанными SVIR002, — изотипом контроля mAb. SVIR001 уменьшила вирусное бремя на месте заражения и на удаленных участках, а также сократила количество активированных иммунных клеток и уровни провоспалительных цитокинов и хемаокинов. SVIR001 терапия, однако, не привела к существенному сокращению индукции реакций CHIKV на конкретные клетки типа B или T. В совокупности эти результаты свидетельствуют о многообещающей терапевтической деятельности человека против ChIKV mAb в ресусе и служат доказательством его возможного применения в организме человека для лечения активных инфекций CHIKV.
Название и аннотация на языке оригинала
Therapeutic administration of a recombinant human monoclonal antibody reduces the severity of chikungunya virus disease in rhesus macaques.
Chikungunya virus (CHIKV) is a mosquito-borne virus that causes a febrile syndrome in humans associated with acute and chronic debilitating joint and muscle pain. Currently no licensed vaccines or therapeutics are available to prevent or treat CHIKV infections. We recently isolated a panel of potently neutralizing human monoclonal antibodies (mAbs), one (4N12) of which exhibited prophylactic and post-exposure therapeutic activity against CHIKV in immunocompromised mice. Here, we describe the development of an engineered CHIKV mAb, designated SVIR001, that has similar antigen binding and neutralization profiles to its parent, 4N12. Because therapeutic administration of SVIR001 in immunocompetent mice significantly reduced viral load in joint tissues, we evaluated its efficacy in a rhesus macaque model of CHIKV infection. Rhesus macaques that were treated after infection with SVIR001 showed rapid elimination of viremia and less severe joint infiltration and disease compared to animals treated with SVIR002, an isotype control mAb. SVIR001 reduced viral burden at the site of infection and at distant sites and also diminished the numbers of activated innate immune cells and levels of pro-inflammatory cytokines and chemokines. SVIR001 therapy; however, did not substantively reduce the induction of CHIKV-specific B or T cell responses. Collectively, these results show promising therapeutic activity of a human anti-CHIKV mAb in rhesus macaques and provide proof-of-principle for its possible use in humans to treat active CHIKV infections.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.