Роль взаимодействия chikungunya capsid-viral RNA в запрограммированном реберосомном смене рамы.

Вирус Чикунгунья (CHIKV) является важным вирусом, передаваемым через артропод, который вызывает вспышки в тропических и субтропических районах и быстро расширяется в географическом диапазоне. Инфекция может привести к острому фебрилическому заболеванию с изнурительной болью в суставе, которая может сохраняться, как хронический артрит. Эффективная репликация CHIKV и вирионная сборка основываются на скоординированном взаимодействии между вирусной РНК и белком капсида, который является структурным компонентом, необходимым для образования частиц. Помимо своей прочно укоренившейся структурной роли, альфавирусный белок капсида был показан в вирусе синдбиса, чтобы связать вирусную РНК и стабилизировать геном, в то время как в Новом мире альфавирусы способствуют уклонению от иммунного действия посредством ингибиции генного экспрессии хост-компьютера. Однако его потенциальные функции регулирования вирусных процессов РНК остаются менее понятными. Здесь мы показываем, что CHIKV Capsid Mobilizирует запрограммированное реберосомное смещение рамы (PRF) в регионе 6K/TF, что влияет на баланс между структурным синтезом белков и производством ЦГ. Используя ранее разработанный мутант CHIKV (9900), который содержит тихие мутации, уменьшающие связывание капсида в пределах 6K/TF, мы продемонстрируем, что уменьшение взаимодействия Capsid-vRNA связано с повышением эффективности PRF. Это связано с активизацией вирусного воспроизведения в иммунно-компетентных клетках, однако это расширенное воспроизведение не улучшится за счет ингибирования ЯАК-СТАТ, что указывает на то, что капсид уже связывает пути иммунной реакции. Эти результаты показывают, что CHIKV Capsid является потенциальным модулятором PRF, расширяя наше понимание альфавирусного генного экспрессии и взаимодействия RNA-protein.ВАЖНОСТЬ: Многофункциональные роли вируса Чикунгунья (CHIKV) капсиди протеина, в особенности его свойства, имеющие обязательную силу для РНК, и потенциал для воздействия на перевод - нынешние важные аспекты вирусного воспроизведения и патогенеза. Основное внимание в этом исследовании уделяется влиянию CHIKV Capsid на PRF, ключевой шаг в синтезе вирусного белка. Аналогичные области, имеющие обязательную силу для капсида-vRNA, описаны в других альфавирусах, таких, как венесуэльский энцефалит (B. Д. Кэри, я. Ахримук, Б. Дахал, К. Л. Pinkham, et al., PLOS Patogens 16:e1008282, 2020, https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1008282), предполагая, что модуляция перевода с помощью капсида может представлять собой частично сохранившийся механизм в роде альфавирусов. Разъясняя роль капсида в модуляции PRF, это исследование показывает ранее непризнанный слой генного регулирования в альфавирусах, что имеет широкие последствия для иммунного уклонения, вирусной физической пригодности и контроля за переводом.