MedElevator
Войти в исследования DOI 10.3389/fimmu.2025.1569454
Двухвалентная самовычислительная вакцина РНК против желтой лихорадки и вирусов Зика.
Аннотация
ВВЕДЕНИЕ
Вирусы желтой лихорадки (YFV) и Zika (ZIKV) вызывают значительную заболеваемость и смертность, несмотря на наличие утвержденной вакцины против YFV и разработку многочисленных вакцин для ZIKV на сегодняшний день. Новые технологии могут улучшить доступ к вакцинам от этих патогенов. Ранее мы описали наноструктурированную липидную платформу для самовычисления РНК (саРНА) с идеальной термостабильностью и иммуногенностью, подходящую для профилактики тропических инфекционных заболеваний.
МЕТОДЫ
Конструкции антигенных экспрессионных saRNA YFV и ZIKV prM-E были созданы с использованием венесуэльского энцефалитного репликона TC-83 и скомбинированы с NLC путем простого смешивания. В мыши C57BL/6 и сирийские золотые хомяки вводились монументальные и двувалентные вакцинные составы, и тогда были описаны масштабы, долговечность и охранная эффективность результирующих иммунных реакций. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ: Моновельные вакцины позволили обеспечить долговременную нейтрализацию антителных мер реагирования на их соответствующие флавиваральные целевые показатели, при этом мало что свидетельствует о перекрестной нейтрализации. Обе вакцины дополнительно вызвали сильное антиреактивное CD4+ и CD8+T популяции клеток. В частности, юморальные реакции на вакцинацию YFV saRNA-NLC были сопоставимы с юмористическими реакциями на вакцинацию животных, вакцинированных YF-17D. В двухвалентных формулах были установлены юморальные и клеточные реакции на вирусные цели, соразмерные тем, которые были установлены моновалентными вакцинами, без доказательств вмешательства saRNA или иммунной конкуренции. Наконец, как моновалентные, так и двувалентные вакцины полностью защищали мышей и хомяков от смертельного ЗИКВ и проблемы YFV. Мы представляем двувалентную вакцину saRNA-NLC против YFV и ZIKV, способную вызвать сильные и эффективные нейтральные антителные и клеточные иммунные реакции против обоих вирусов. Эти данные способствуют разработке других многовалентных вакцин saRNA против инфекционных заболеваний.
Название и аннотация на языке оригинала
A bivalent self-amplifying RNA vaccine against yellow fever and Zika viruses.
INTRODUCTION
Yellow fever (YFV) and Zika (ZIKV) viruses cause significant morbidity and mortality, despite the existence of an approved YFV vaccine and the development of multiple ZIKV vaccine candidates to date. New technologies may improve access to vaccines against these pathogens. We previously described a nanostructured lipid carrier (NLC)-delivered self-amplifying RNA (saRNA) vaccine platform with excellent thermostability and immunogenicity, appropriate for prevention of tropical infectious diseases.
METHODS
YFV and ZIKV prM-E antigen-expressing saRNA constructs were created using a TC-83 strain Venezuelan equine encephalitis virus-based replicon and complexed with NLC by simple mixing. Monovalent and bivalent vaccine formulations were injected intramuscularly into C57BL/6 mice and Syrian golden hamsters, and the magnitude, durability, and protective efficacy of the resulting immune responses were then characterized.
RESULTS AND DISCUSSION: Monovalent vaccines established durable neutralizing antibody responses to their respective flaviviral targets, with little evidence of cross-neutralization. Both vaccines additionally elicited robust antigen-reactive CD4+ and CD8+ T cell populations. Notably, humoral responses to YFV saRNA-NLC vaccination were comparable to those in YF-17D-vaccinated animals. Bivalent formulations established humoral and cellular responses against both viral targets, commensurate to those established by monovalent vaccines, without evidence of saRNA interference or immune competition. Finally, both monovalent and bivalent vaccines completely protected mice and hamsters against lethal ZIKV and YFV challenge. We present a bivalent saRNA-NLC vaccine against YFV and ZIKV capable of inducing robust and efficacious neutralizing antibody and cellular immune responses against both viruses. These data support the development of other multivalent saRNA-based vaccines against infectious diseases.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.