MedElevator
Войти в исследования Идентификация однократных аминокислотных изменений в Вирусном вирусе Рифт-Вэлли, политмеразы, которые вносят вклад в аттенуацию вируса в Виво.
Аннотация
Жар в долине Рифт (RVF) является зоонотической болезнью арбовируса, затрагивающей многие африканские страны и способной распространиться на другие географические районы. РВФ затрагивает овец, коз, скот и верблюдов, что приводит к большому числу абортов и гибели новорожденных ягнят. Кроме того, люди могут быть инфицированы, развивая обычно самоограничивающуюся болезнь, которая может превратиться в более серьезную болезнь в небольшом проценте случаев. Хотя в эндемических районах Африки имеются различные ветеринарные вакцины, на сегодняшний день не было выдано никаких лицензий на вакцину для человека. В предыдущих работах мы описали выбор и характеристику фавипиравира-мутагенизированного варианта RVFV, названного 40Fp8, с потенциалом в качестве кандидата на вакцину RVF из-за сильного сглаживания в иммунокомпромиссированных моделях животных. По сравнению с родительским вирусным штаммом 56/74 в Южной Африке 40Fp8 было выявлено 7 замещений аминокислот в L-протеине, три из которых расположены в центральной области, соответствующей каталитическому ядру зависящих от РНК полимеразы (RdRp). В этой работе, с помощью обратной генетической системы, мы проанализировали воздействие на вирулентность этих аминокислотных изменений, как отдельных, так и комбинированных, как in vitro, так и in vivo. Мы обнаружили, что одновременное введение двух изменений (G924S и A1303T) в гетерологическом ZH548-RV-RV египетский штамм придало смягчённые фенотипы спасенным вирусам, как показано у инфицированных мышей, без ущерба для иммуногенности вируса. Наши результаты свидетельствуют о том, что оба изменения вызывают сопротивление фавипиравиру, которое, вероятно, связано с определенными затратами на фитнес, которые могли бы послужить основой для наблюдаемого смягчения в vivo. И наоборот, третье изменение, I1050V, похоже, является компенсационной мутации возрастающей вирусной физической пригодности. В целом эти результаты позволяют получить соответствующую информацию для повышения безопасности новых вакцин с повышенным содержанием RVFV.
Название и аннотация на языке оригинала
Identification of Single Amino Acid Changes in the Rift Valley Fever Virus Polymerase Core Domain Contributing to Virus Attenuation In Vivo.
Rift Valley fever (RVF) is an arboviral zoonotic disease affecting many African countries with the potential to spread to other geographical areas. RVF affects sheep, goats, cattle and camels, causing a high rate of abortions and death of newborn lambs. Also, humans can be infected, developing a usually self-limiting disease that can turn into a more severe illness in a low percentage of cases. Although different veterinary vaccines are available in endemic areas in Africa, to date no human vaccine has been licensed. In previous works, we described the selection and characterization of a favipiravir-mutagenized RVFV variant, termed 40Fp8, with potential as a RVF vaccine candidate due to the strong attenuation shown in immunocompromised animal models. Compared to the parental South African 56/74 viral strain, 40Fp8 displayed 7 amino acid substitutions in the L-protein, three of them located in the central region corresponding to the catalytic core of the RNA-dependent RNA polymerase (RdRp). In this work, by means of a reverse genetics system, we have analyzed the effect on virulence of these amino acid changes, alone or combined, both in vitro and in vivo. We found that the simultaneous introduction of two changes (G924S and A1303T) in the heterologous ZH548-RVFV Egyptian strain conferred attenuated phenotypes to the rescued viruses as shown in infected mice without affecting virus immunogenicity. Our results suggest that both changes induce resistance to favipiravir likely associated to some fitness cost that could be the basis for the observed attenuation in vivo. Conversely, the third change, I1050V, appears to be a compensatory mutation increasing viral fitness. Altogether, these results provide relevant information for the safety improvement of novel live attenuated RVFV vaccines.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.